Dicerna™制药是一家研究性核糖核酸干扰（RNAi）药物的领头开发商。该公司前不久宣布，根据欧洲药品管理局（EMA）孤儿药物产品委员会（COMP）的积极意见，欧盟委员会（EC）已授予DCR-A1AT治疗先天性α-1抗胰蛋白酶（alpha-1 antitrypsin，A1AT）缺乏症孤儿药资格认定。A1AT缺乏症是一种遗传病，可导致儿童和成人肝病和并发症，如疲劳、黄疸或体重减轻。A1AT缺乏症患者也有得严重并危及生命疾病的风险，例如肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌，并可能患上肺病。

Dicerna首席医学官Ralf Rosskamp医学博士说：“我们很高兴看到监管机构认识到研发安全有效的、针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症的药物的迫切性。欧盟委员会授予我们孤儿药资格认定，说明了现有药物不能满足患者群体的需求。我们期待在最近启动的DCR-A1AT开发计划（包括一项正在健康志愿者身上进行的临床1/2期研究）中继续研究DCR-A1AT的潜力。”

EMA将孤儿药物资格认定授予给那些旨在治疗、预防或诊断威胁生命或使人慢性衰弱的罕见病的研究性药物。这些罕见病在欧盟影响不到万分之五的人口，并且尚无令人满意的治疗方法。孤儿药资格认定为制药公司开发和销售药物提供了监管上和财力上的激励，包括：市场独占权、协议协助、费用减免和由欧盟资助研究。

关于DCR-A1AT

DCR-A1AT是一种皮下注射的核糖核酸干扰（RNAi）疗法，用于治疗α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症患者的肝脏疾病。A1AT是一种主要在肝脏中产生并从肝脏释放的蛋白质。A1AT在多种生物学功能中起作用，包括调节中性粒细胞弹性蛋白酶的活性，从而帮助机体抵抗感染。在A1AT缺乏症中，SERPINA1基因编码A1AT的一种不能从肝脏释放出来的突变体。这导致没有足够水平的A1AT来保护肺免受中性粒细胞弹性蛋白酶的有害影响。此外，肝脏中A1AT突变蛋白的积累会导致肝脏疾病。目前尚无获得批准的治疗A1AT缺乏症相关肝病的疗法。DCR-A1AT结合了Dicerna专有的GalXC™技术，旨在靶向SERPINA1编码的突变蛋白（而非正常蛋白），从而减少肝脏中异常A1AT的产生。目前正在进行一项临床试验计划，以研究DCR-A1AT的安全性和有效性。

关于α-1抗胰蛋白酶缺乏症

α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症是一种遗传性疾病，可导致儿童和成人肝病以及成人肺病。这种疾病是由SERPINA1基因的突变引起的。当功能正常时，该基因为A1AT蛋白的合成提供指示，从而保护人体免受中性粒细胞释放的弹性蛋白酶的伤害：该弹性蛋白酶由中性粒细胞中释放以抵抗外部感染，但如果不受A1AT的严格控制，它可以攻击正常组织。SERPINA1基因的突变可能导致功能性A1AT蛋白的缺乏或短缺，以及无法控制中性粒细胞弹性蛋白酶的异常形式。中性粒细胞弹性蛋白酶的失控会破坏肺泡（肺中的小气囊）并引起肺病。在肝脏中，异常的A1AT积累会触发级联损伤，从而导致肝损伤。

A1AT缺乏症的患者中有10% 的人由于肝脏中形成的疤痕组织而发展为肝硬化或肝损害。受A1AT缺乏症影响的个体也有发展为肝细胞癌（一种肝癌）的风险。患有A1AT缺乏症的人可能在20至50岁之间出现肺病的最初症状，症状可能包括轻度活动后呼吸急促、运动能力降低、喘息、体重意外减轻、反复呼吸道感染、疲劳和站立时心跳加快。一些患有A1AT缺乏症的人会出现肺气肿-这是肺泡受损引起的肺部疾病。

A1AT缺乏症在世界各地都有发生，尽管其发病率因人口而异。这种疾病影响约1/1500到1/3500欧洲血统的人，在亚洲血统人中很少见。据估计，先天性A1AT缺乏症影响欧盟每10,000人中的2.4人。许多A1AT缺乏症患者并未确诊，特别是那些患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者。一些患有A1AT缺乏症的人被误诊为哮喘。

外文：Dicerna™ Receives Orphan Drug Designation From European Commission for DCR-A1AT for Treatment of Congenital Alpha-1 Antitrypsin Deficiency