GIVLAARI是经证实可预防AHP发作，减轻慢性疼痛并改善生活质量的首个也是唯一的疗法。
GIVLAARI的批准是基于3期研究ENVISION结果，显示卟啉症发作率降低了74％。
领先的RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals前不久宣布，欧盟委员会（EC）已批准GIVLAARI®（givosiran）的上市许可。GIVLAARI®是一种靶向氨基乙酰丙酸合酶1（ALAS1）的皮下注射针剂，用于治疗12岁以上成人和青少年的急性肝卟啉症（acute hepatic porphyria，AHP）。AHP是一种极罕见的疾病，患者会经历严重的腹痛，呕吐和癫痫等使人虚弱地发作，由于发作可能引起麻痹和呼吸骤停，从而危及生命。许多患者还经历包括疼痛在内的慢性症状，这些症状在发作之间持续存在。
“对患有这种毁灭性基因疾病的患者和家庭来说，对GIVLAARI的批准标志着一个历史性的时刻，因为目前欧洲没有批准的药物可以减少发作的频率并减轻患者遭受的慢性疼痛，” Alnylam首席执行官，John Maraganore博士说， “我们很荣幸将GIVLAARI带给欧洲患者，这是我们在过去18个月内获得批准的第二种RNAi药物，我们要感谢所有患者及其家庭、研究人员，工作人员的支持和参与，是他们使这项成就成为可能。”
“担心不知道何时会发作的焦虑，再加上发作之间持续出现的症状，会影响患者生活的各个方面，限制他们的工作能力和维持社交生活的能力。” 瑞典卡罗林斯卡大学医院，瑞典Porphyria Center中心负责人Eliane Sardh博士说，“根据我们的经验，自从患者接受了givosiran治疗后，生活变的不同。除了减少需要住院治疗和紧急就诊的卟啉症发作次数之外，我们还发现患者报告其总体健康状况和生活质量的方式得到了改善，因此，这一批准对于患者，其家人和治疗他们的医疗专业人士而言意义非凡。我们的一些患者已经能够实现以前不可能实现的重要个人和专业里程碑。”
“我们致力于尽快将GIVLAARI带给欧洲的患者，并计划在美国的经验基础上，围绕基于价值的协议框架，与欧洲国家当局积极接触，以加快患者和供应商用上GIVLAARI的速度。”Alnylam总裁Barry Greene说， “虽然每个国家都有自己的衡量新药价值的程序，但我们相信，该框架在许多国家都是适用的，因为它将基于性能支付与其他财务机制相结合，以确保所有GIVLAARI许可适应症的AHP患者治疗的长期财务可持续性。”
GIVLAARI（givosiran）被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药品（PRIME）资格，并获得了欧盟的孤儿药资格认定。GIVLAARI还获得了加速评估资格，授予那些被认为具有重大公共卫生和治疗创新意义的药物，该资格旨在更快地为患者提供新的治疗方法。EC批准是继美国FDA于2019年11月批准GIVLAARI之后进行的。Givosiran还在等待巴西的批准，目前正在对其进行优先审评。
关于3期研究ENVISION
上市许可是基于3期试验ENVISION的积极数据批准的，该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球性、多中心的研究，旨在评估givosiran治疗急性肝卟啉症（AHP）确诊患者的有效性和安全性。主要终点是患病6个月以上的急性间歇性卟啉症（AIP，AHP最常见的亚型）患者复合性卟啉症发作的年化率（定义为需要住院治疗、紧急医疗访视或在家中静脉注射血红素）相对于安慰剂的降低。该试验在全世界18个国家的36个研究点共招募了94名AHP患者，是有史以来最大的AHP介入研究。患者被随机分为1:1接受givosiran或安慰剂治疗，givosiran每月皮下注射2.5毫克/千克。在双盲期完成给药后，所有符合条件的患者（99%）加入ENVISION开放标签扩展研究（OLE）持续接受givosiran治疗。
· 在这项研究中，与安慰剂相比，接受givosiran治疗结果显示，AIP患者卟啉症发作的年复合率降低了74%。
· 在六个月的治疗期间，50%接受givosiran的患者没有发作，而安慰剂治疗的患者这一数据只有16.3%。
· 在AIP患者中，与安慰剂组相比，givosiran组每日剧烈疼痛明显改善（p<0.05）。
· givosiran组减少了血红素、尿氨基乙酰丙酸（ALA）和尿怕孔素原（PBG）的使用。
· 与安慰剂相比，givosiran组的患者中有更大比例的人报告他们的整体健康、疼痛和日常功能有所改善。
givosiran治疗后最常见的不良反应是注射部位反应（36%）、恶心（32.4%）和疲劳（22.5%）。givosiran治疗的患者出现的其他不良反应（发生率比安慰剂高≥10%）包括转氨酶升高、皮疹和肾小球滤过率降低。
关于GIVLAARI®（givosiran）
GIVLAARI是一种靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的RNAi治疗方法，用于治疗成人和青少年急性肝卟啉症（AHP）。在这项关键性的研究中，与安慰剂相比，givosiran被证明能显著降低需要住院治疗、紧急就诊或在家中静脉注射血红素的卟啉症发作率。GIVLAARI是Alnylam的首个商用治疗药物，基于其增强稳定化学ESC-GalNAc共轭技术，提高了效力和持续时间。GIVLAARI通过皮下注射给药，每月一次，剂量根据实际体重而定，应由医疗专业人员给药。GIVLAARI通过特异性降低氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）信使RNA（mRNA）的升高水平而起作用，从而减少与AHP的发作和其他疾病表现相关的毒素。
关于急性肝卟啉症
急性肝卟啉症（AHP）是一种极为罕见的遗传性疾病，其特点是使人虚弱、危及生命的发作，对某些患者来说，慢性表现会对日常功能和生活质量产生负面影响。AHP分为四个亚型：急性间歇性卟啉症（AIP）、遗传性粪卟啉型卟啉症（HCP）、混合卟啉症（VP）和ALA脱水酶缺乏性卟啉症（ADP）。每种类型的AHP都是由于基因缺陷导致肝脏缺乏产生血红素所需的某些酶，从而导致体内卟啉积累到毒性水平。AHP不成比例地影响工作和生育年龄的女性，而且疾病症状差异很大。严重的不明原因的腹痛是最常见的症状，可伴有四肢、背部或胸痛、恶心、呕吐、精神错乱、焦虑、癫痫、四肢无力、便秘、腹泻或深色或红色尿液。AHP由于可能在发作期间麻痹和呼吸停止而危及生命。AHP征象和症状的非特异性往往会导致误诊成其他更常见的疾病如妇科疾病、病毒性胃肠炎、肠易激综合征（IBS）和阑尾炎。因此， AHP患者可能要等15年才能确诊，并且有成瘾问题的风险。此外，AHP的长期并发症和合并症可包括高血压、慢性肾病或肝病，包括肝细胞癌。
外文：Alnylam Announces Approval of GIVLAARI® (givosiran) in the European Union for the Treatment of Acute Hepatic Porphyria (AHP) in Adults and Adolescents
