Lysogene是一家以中枢神经系统（CNS）疾病为目标的3期基因治疗平台公司，该公司前不久宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其LYS-SAF302治疗黏多糖贮积症IIIA型（mucopolysaccharidosis Type IIIA ，MPS IIIA）快速通道资格。LYS-SAF302是第二代基因疗法，其目的是通过一次性直接给药至中枢神经系统，将SGSH（N-磺基葡糖胺巯基水解酶）基因的功能拷贝递送到大脑，目前正在全球进行一项2/3期临床试验AAVance。

该公司创始人兼首席执行官Karen Aiach表示：“MPS IIIA是一种致命的神经系统疾病，目前尚无治疗方法。FDA认可LYS-SAF302有改善MPS IIIA患儿神经认知障碍的潜力，这对Lysogene和患者群体来说是一项重要的成就。”Karen Aiach补充道：“我们也很高兴地宣布第17位患者已接受LYS-SAF302治疗，这再次证明了我们具备高质量及迅速的执行能力。LYS-SAF302是我们差异化直接到中枢神经系统基因治疗平台的王牌，它不仅得到了我们的合作伙伴Sarepta的认可，也得到了科学界的认可。我们将尽全力继续全速开发LYS-SAF302，和我们正在开发的所有其他项目。”

快速通道计划旨在促进有潜力解决未满足医疗需求的严重疾病药物的开发和加速审评。其目的是加速为患者提供新的治疗方案。获得快速通道资格的产品可以更频繁地与FDA互动，并有资格获得生物制品许可证申请（BLA）的加速审批、优先审评和滚动审查。

“这一快速通道资格表明了监管机构对Lysogene尖端体内基因治疗计划的持续关注。LYS-SAF302此前在2014年和2015年分别在欧盟和美国获得了治疗MPS IIIA的孤儿药资格认定，以及在美国获得了儿科罕见病资格认定，”首席监管官Marie Deneux补充道，“在神经退行性疾病基因治疗这个复杂领域，与FDA的持续沟通至关重要。”

2/3期临床研究AAVance设计为LYS-SAF302治疗MPS IIIA的开放性、单臂、多中心研究。这项研究将包括20名严重典型MPS IIIA患者，并已与关键意见领袖、监管机构和卫生技术评估机构以及患者代表进行了广泛的前期讨论。截至今日，20名病人中已有17名接受治疗。该研究的主要终点是，与自然病史数据的预期进展比较，评估药物在24个月后改善患者神经发育状况的疗效。安全性、耐受性、对行为的影响、睡眠和生活质量也将作为次要终点来收集数据。Lysogene还建立了一项子研究PROVide，以收集家庭环境中的支持性视频结果。

关于 MPS IIIA

MPS IIIA是一种罕见的遗传性神经退行性溶酶体贮积疾病，每10万名新生儿中就有1名患有这种疾病。遗传为常染色体隐性遗传，其特点是难以控制的行为问题和发育退化导致早亡。该病是由SGSH基因突变引起的，SGSH基因编码一种名为Heparan-N-sulfamidase的酶，该酶是细胞中硫酸乙酰肝素（HS）循环所必需的。溶酶体的破坏性降解以及由此产生的HS和糖脂（如神经节苷脂）的贮积导致严重的神经退行性变。目前没有针对患者的治疗选择。

关于 LYS-SAF302

LYS-SAF302是一种AAV介导的基因疗法，其目的是用该基因的健康拷贝替换有缺陷的SGSH基因。LYS-SAF302使用AAVrh10病毒，选择它是因为其靶向中枢神经系统的能力。在MPS IIIA临床前模型中建立的概念验证证明了该疗法具有强表达、宽分布性以及通过产生缺失酶来纠正溶酶体贮积缺陷的能力。一份IND激活毒性和GLP生物分布研究的安全性数据表明，在任何评估剂量水平下，LYS-SAF302与意外死亡、临床症状、体重、行为或大脑宏观发现的变化无关。Sarepta在美国和欧洲以外的市场拥有LYS-SAF302的独家商业授权；Lysogene在欧洲保持LYS-SAF302的商业独家经营权。

外文：http://www.lysogene.com/wp-content/uploads/2020/02/saf302-fast-track_en_vf.pdf