Bristol-Myers Squibb公司近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已批准其0.92毫克ZEPOSIA (ozanimod)治疗成人复发型多发性硬化（relapsing forms of multiple sclerosis，RMS），包括临床孤立综合征、复发-缓解型MS和继发进展型MS。ZEPOSIA（口服药物，每日一次）是唯一获得批准的鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂，可为RMS患者提供无需基因测试，也无需对患者进行基于标签的首次剂量观察的治疗。当发生心率短暂下降和房室传导延迟时，应采用上滴定法来达到ZEPOSIA的维持剂量。
多发性硬化是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘的疾病，会造成破坏性损伤，使信号很难在每个神经细胞之间传递。这种“信号崩溃”会导致症状和复发。
“FDA批准ZEPOSIA，为多发性硬化复发患者提供另一种口服治疗选择，其疗效显著，有助于解决该病标志性复发和脑部病变。” Bristol Myers Squibb首席医疗官Samit Hirawat博士说，“ZEPOSIA具有巨大的临床潜力，我们在转化科学方面的优势，能确保这种创新化合物最终使尽可能多的患者受益。”
这一批准是基于迄今为止最大的关键性、积极比较的头对头RMS研究的数据:随机、阳性对照，超过2600名成人患者的的3期SUNBEAM(ZEPOISA与干扰素β-1a在复发性多发性硬化中的安全性和有效性)和RADIANCE(选择性鞘氨醇1-磷酸受体调节剂ZEPOISA在复发性多发性硬化中的安全性和有效性) B部分临床试验。在这两项试验中，与AVONEX® (干扰素β-1a)相比，通过年化复发率(ARR)以及脑损伤的数量和大小来衡量，ZEPOSIA显现出强大的疗效。
· 与AVONEX相比， ZEPOSIA显示一年内ARR的相对降低率为48%，两年内ARR的相对降低率为38%（绝对ARR分别为0.18对0.35和0.17对0.28）。
· 一年后，接受ZEPOSIA治疗比接受AVONEX治疗减少了T1加权钆增强(GdE)脑损害的数量(0.16对0.43)，相对减少63%，并减少新的或扩大的T2损害的数量(1.47对2.84)，相对减少48%。
· 两年后，ZEPOSIA治疗组T1加权钆增强（GdE）脑损伤的数量比AVONEX组减少（0.18比0.37），相对减少53%。ZEPOSIA治疗组T2加权钆增强（GdE）脑损伤的数量比AVONEX组减少（1.84比3.18），相对减少42%。
经过两年治疗的ZEPOSIA和AVONEX患者三个月和六个月的残疾进展没有统计学上的显著差异。
ZEPOSIA在3期SUNBEAM和RADIANCE B部分试验中显示出可接受的安全性和耐受性。ZEPOSIA对以下患者禁用：过去6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作（TIA）、需要住院治疗的失代偿性心力衰竭，或III/IV级心力衰竭患者；存在Mobitz II型二级或三级房室传导阻滞、病态窦房结综合征或窦房结的患者，除非患者有功能性起搏器；严重未经治疗的睡眠呼吸暂停患者；以及服用单胺氧化酶抑制剂的患者。ZEPOSIA可能出现以下副作用：感染风险增加、心律缓慢和房室传导延迟、肝损伤、胎儿风险、血压升高、呼吸影响、黄斑水肿、后部可逆性脑病综合征，先前免疫调节治疗产生的附加免疫抑制效应，停止ZEPOSIA后残疾的严重增加，以及停止ZEPOSIA后的免疫系统效应。请参阅重要安全信息以了解更多详细信息。最常见的不良反应（发生率≥4%）为上呼吸道感染、肝转氨酶升高、体位性低血压、尿路感染、背痛和高血压。
在开始使用ZEPOSIA治疗之前，所有患者都需要进行评估，包括淋巴细胞计数（在6个月内或之前MS治疗停止后）在内的最近的全血计数、心电图以确定是否存在先前存在的传导异常、最近的肝功能测试（在6个月内），并考虑目前和之前所接受的药物治疗，包括接种过的疫苗。对于有葡萄膜炎或黄斑水肿病史的患者，需要进行眼科评估。
由于美国医疗系统正在应对前所未有的COVID-19疫情，Bristol Myers Squibb公司已经决定推迟ZEPOSIA的商业化。公司是根据患者、顾客和员工的最佳健康利益做出决定的。Bristol Myers Squibb将继续监测环境情况，并将与神经病学界合作，告知推行时间。
目前，欧洲药品管理局（EMA）正在审查一份ZEPOSIA在欧盟治疗复发缓解型多发性硬化成年患者的上市许可申请。预计欧洲管理局将在2020年上半年做出监管决定。
关于多发性硬化
多发性硬化（MS）是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘的疾病。髓鞘损伤会中断大脑和身体其他部分之间的通讯。最终，神经本身可能会恶化，这一过程目前是不可逆转的。
RMS包括临床孤立综合征、复发缓解型MS和活继发进展型MS，其特征是明确定义的神经功能恶化发作。这些发作通常称为复发、发作或恶化，随后是部分或完全恢复期（缓解期），在这期间症状部分或完全改善，没有明显的疾病进展。RMS是诊断出的最常见疾病进程。大约85%的患者最初被诊断为RMS，而10-15%的患者是该病进行性形式。
关于ZEPOSIA® (ozanimod)
ZEPOSIA®是一种1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，与S1P受体1和5高亲和力结合。ZEPOSIA阻断淋巴细胞从淋巴结流出的能力，减少外周血淋巴细胞数量。ozanimod治疗多发性硬化的机制尚不清楚，但可能与减少淋巴细胞进入中枢神经系统有关。
ZEPOSIA也在开发用于其他免疫炎症适应症，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
外文：U.S. Food and Drug Administration Approves Bristol Myers Squibb’s ZEPOSIA® (ozanimod), a New Oral Treatment for Relapsing Forms of Multiple Sclerosis
