Dicerna是一家研究性核糖核酸干扰（RNAi）疗法的领先开发商，该公司前不久宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其DCR-A1AT治疗α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症（alpha-1 antitrypsin (A1AT) deficiency）的孤儿药资格认定（ODD）。A1AT缺乏症是一种能引起肺病和肝病的遗传性疾病。患有肝脏疾病的儿童可能出现皮肤发黄和眼白（黄疸），并可能在肝脏形成疤痕组织（肝硬化）。患有肝病的成年人也可能发展成肝硬化，进展成肝衰竭或一种称为肝细胞癌的肝癌。

 “获得FDA的孤儿药资格认定是我们DCR-A1AT治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏相关肝病发展计划的一个重要里程碑，并强调了这种复杂疾病的治疗需求。” Dicerna的首席医疗官Ralf Rosskamp博士说，“RNAi技术在治疗肝脏相关疾病方面显示出了巨大的潜力，我们将继续研究DCR-A1AT，为这一服务不足的患者群体带来有意义的改变。”

2019年6月，公司向瑞典医药产品管理局提交了一份DCR-A1AT治疗A1AT缺陷相关肝病患者的临床试验申请，并于2019年第四季度开始招募健康志愿者参加DCR-A1AT的1/2期试验。该公司预计在2020年下半年实现首位患者给药。

孤儿药资格认定是为了促进罕见病药物的开发。FDA将孤儿药资格认定授予那些在美国影响不到20万人罕见病的诊断和/或治疗方面表现出希望的药物和生物制剂。该资格认定可以为获资格认定的化合物和药物提供开发和商业激励，包括产品获批后在美国的7年市场独占权资格、FDA在临床试验设计方面的协助以及免除FDA用户费用。

2019年12月，欧盟委员会根据欧洲药品管理局孤儿药品委员会的积极意见，授予DCR-A1AT治疗先天性α-1抗胰蛋白酶缺乏症孤儿药资格认定。

关于DCR-A1AT

DCR-A1AT是一种皮下注射的核糖核酸干扰（RNAi）疗法，目前正在研究用于治疗α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症患者的肝病。A1AT是一种主要由肝脏产生和释放的蛋白质。A1AT在多种生物学功能中发挥作用，包括调节中性粒细胞弹性蛋白酶的活性，这有助于身体抵抗感染。在A1AT缺乏症中，SERPINA1基因编码A1AT突变形式，导致其中大部分A1AT不能从肝脏释放。因此，A1AT的水平不足可保护肺部免受中性粒细胞弹性蛋白酶的有害影响。另外，突变的A1AT在肝脏中的积聚可能导致肝脏疾病。目前还没有治疗A1AT缺乏相关肝病的批准疗法。DCR-A1AT，利用Dicerna的专有GalXC™ 技术，旨在靶向SERPINA1，减少肝脏中异常A1AT的产生。目前，一项研究DCR-A1AT安全性和有效性的临床试验计划正在进行中。

关于α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏症

α-1抗胰蛋白酶(A1AT)缺乏症是一种遗传性疾病，可导致儿童和成人肝病及成人肺病。这种疾病是由一种叫做SERPINA1的基因突变引起的。当功能正常时，这种基因提供了制造一种叫做A1AT的蛋白质的指令，这种蛋白质保护身体免受一种叫做中性粒细胞弹性蛋白酶的酶的侵害。这种酶从白细胞中释放出来以抵抗感染，但是如果不受A1AT的严格控制，它可以攻击正常组织。SERPINA1基因的突变可导致功能性A1AT的缺乏或不足，以及不能控制中性粒细胞弹性蛋白酶的蛋白的异常形式。不受控制的中性粒细胞弹性蛋白酶可破坏肺泡(肺中的小气囊)并导致肺部疾病。在肝脏中，异常A1AT的累积可触发损伤级联，从而导致肝损伤。

大约10%的成人A1AT缺乏症会发展为肝硬化或肝损伤，这是由于肝脏中所形成的疤痕组织引起的。受A1AT缺乏症影响的患者也有发展成肝细胞癌(一种肝癌)的风险。A1AT缺乏症患者可能在20至50岁之间出现肺部疾病的第一症状。症状包括轻度活动后呼吸急促、运动能力下降、喘息、体重意外减轻、反复呼吸道感染、站立时疲劳和心跳加快。一些A1AT缺乏症患者会发展成肺气肿，这是一种由肺泡损伤引起的肺病。

A1AT缺乏症患者遍布世界各地，其患病率因人群而异。这种疾病大约影响1，500到3，500个欧洲人，在亚裔中并不常见。在欧盟，估计每万人中就有2.4人患先天性A1AT缺乏症。许多A1AT缺乏症患者都并未确诊，尤其是那些同时有慢性阻塞性肺病(慢阻肺)的患者。一些A1AT缺乏症患者会被误诊为哮喘。

外文：Dicerna Receives Orphan Drug Designation From U.S. Food and Drug Administration for DCR-A1AT for Treatment of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency