Acceleron Pharma是一家致力于发现、开发和商业化TGF-β超家族疗法用于治疗严重和罕见疾病的生物制药公司，近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已授予sotatercept（ACE-011，ActRIIA-Fc）治疗肺动脉高压（PAH）患者的优先药物资格（PRIME）。值得一提的是，这是自2016年EMA设立该项目以来，在治疗PAH方面被授予PRIME的首个药物。

今年4月，美国食品和药物管理局（FDA）授予了sotatercept治疗PAH患者（WHO第1组）的突破性药物资格（BTD）。在2019年9月，FDA还授予了sotatercept孤儿药资格（ODD）。

PRIME是EMA在2016年3月推出的一个快速审批项目，与美国FDA的突破性药物资格（BTD）项目相似，旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程，尽早使患者受益。入围PRIME的实验性药物，将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持，以加速真正创新药物的开发及审批，来满足对有前景新药的医疗需求。获得PRIME资格的药物，必须有初步临床证据和非临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情。

突破性药物资格（BTD）是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，在新药上市审查有资格进行滚动审查和优先审查，以保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

Acceleron公司总裁兼首席执行官Habib Dable表示：“在FDA授予sotatercept突破性药物资格后仅仅几周，就从EMA获得了sotatercept的优先药物资格，这进一步增强了我们的信念，即sotatercept最终可能会显著改变PAH的治疗格局。我们感到高兴的是，在对我们临床试验数据的初步评估中，美国和欧洲的监管机构提出了一条潜在地有助于我们加快向需要新治疗方案的患者提供sotatercept的途径。”

sotatercept是一种研究性药物，旨在作为TGF-β超家族成员的一种选择性配体陷阱，以重新平衡PAH的关键驱动因子——BMPR-II信号传导。在PAH的临床前研究中，sotatercept逆转了肺血管肌肉化并改善了右心衰指标。

今年1月底，Acceleron公布了II期PULSAR试验的顶线分析结果，显示研究达到了主要终点、关键次要终点和其他次要终点。不良事件与之前公布的sotatercept在其他疾病中的不良事件一致。作为与新基（已被百时美施贵宝收购）授权协议的一部分，sotatercept也正在II期SPECTRA试验中进行评估。

值得一提的是，今年4月初，Acceleron与新基合作开发的另一款TGF-β配体陷阱药物Reblozyl（luspatercept）获美国FDA批准新适应症，用于低危骨髓增生异常综合症（MDS）成人患者，治疗贫血。Reblozyl是第一个也是唯一一个获得FDA批准的红细胞成熟剂，代表了新一类的疗法，通过调节红细胞成熟后期阶段来帮助患者减少红细胞输注负担。在美国，Reblozyl于2019年11月首次获批，用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血（beta thalassemia）成人患者，治疗贫血。

值得一提的是，Reblozyl是第一个获FDA批准治疗β地中海贫血相关贫血的药物，同时也是十多年来第一个获FDA批准用于需要输注红细胞（RBC）且接受一种红细胞生成刺激剂治疗失败的MDS患者的新治疗方案。需要指出的是，在需要立即纠正贫血的患者中，Reblozyl不适用于作为红细胞输注的替代品。

最近，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布积极审查意见，建议批准Reblozyl，用于治疗β地中海贫血和MDS相关贫血。欧盟委员会预计将在今年6月批准该药。

Reblozyl的活性药物成分为luspatercept，这是一种首创的（first-in-class）红细胞成熟剂（EMA），可调节晚期红细胞的成熟。该药是一种可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc结构域与激活素IIB型受体（ActRIIB）胞外结构域融合而成，作为一种配体陷阱，通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子（TGF）-β超家族的特定配体，减少Smad2/3信号通路的激活，改善无效红细胞的生成，促进晚期红细胞的成熟，提高血红蛋白水平。

原文出处：Acceleron Receives Priority Medicines (PRIME) Designation from European Medicines Agency (EMA) for Sotatercept in Pulmonary Arterial Hypertension