Alexion是一家致力于罕见病新药研发的生物制药公司。近日，该公司宣布，欧盟委员会（EC）已批准Ultomiris（ravulizumab）一个新的适应症，用于治疗非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）患者的治疗，具体为：先前没有接受过补体抑制剂治疗（初治）或已接受Soliris（eculizumab）治疗至少3个月且有证据表明对Soliris治疗有反应、体重≥10公斤的aHUS）儿童和成人患者。
用药方面，在负荷剂量（loading dose）后2周开始，Ultomiris维持剂量可每8周或每4周（取决于体重）静脉输注一次。之前，Ultomiris已被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成人患者。
值得一提的是，Ultomiris是第一个也是唯一一个被批准用于治疗aHUS的长效C5抑制剂，该药可每月或每2个月（取决于体重）给药一次，可减轻aHUS儿童和成人的治疗负担，有潜力成为欧洲aHUS临床治疗的新护理标准。在美国，Ultomiris已于2019年10月获得FDA批准，用于治疗aHUS成人和儿科（≥1个月）患者，以抑制补体介导的血栓性微血管病（TMA）。目前，Ultomiris治疗aHUS的新适应症申请正在接受日本监管机构的审查。
Ultomiris是获得监管批准的第一个也是唯一一个长效C5补体抑制剂。在美国和日本，Ultomiris之前已被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成人患者；在欧盟，Ultomiris已被批准用于治疗有临床症状表明疾病活动度高、对Soliris治疗至少6个月后处于临床稳定的PNH成人患者。
aHUS是一种极为罕见的疾病，可通过对血管壁的损伤以及血栓对重要器官（主要是肾脏）造成渐进性损害。aHUS影响成人和儿童，许多患者在医院病危，通常需要在重症监护病房接受支持性护理，包括透析。aHUS可导致器官突然衰竭或随时间缓慢丧失功能，可能导致需要移植，在某些情况下甚至死亡。aHUS的预后很差，56%的成人和29%的儿童在确诊一年内发展为终末期肾病或死亡。因此，除了治疗外，及时准确的诊断对改善患者预后至关重要。
德国汉诺威大学肾病诊所Hermann Haller教授表示：“aHUS的后果是非常严重的，并可能危及生命，给患者及其家属带来重大挑战和不确定性。aHUS治疗的目标是通过抑制不受控制的C5补体激活（人体免疫系统的一部分）来防止机体攻击自身。临床研究结果显示，在Ultomiris第一次给药后，成人和儿童aHUS患者获得了立即、完全的C5抑制，持续长达8周。Ultomiris除了对aHUS患者具有临床意义的益处之外，还提供了更大的自由度，每年的输液次数显著减少。”
Alexion执行副总裁兼研发主管John Orloff医学博士表示：“在Alexion，我们的目标是继续改善受aHUS和其他严重罕见病影响的患者及其家庭的生活。Ultomiris治疗提供了方便的8周剂量，我们认为这是患者的首选，因为它可为患者提供更大的灵活性和更高的生活质量，同时也减轻了许多国家目前面临巨大压力的医疗系统的负担。今天的欧盟批准标志着我们在努力将Ultomiris确立为aHUS患者群体新护理标准方面迈出了重要的一步。”
aHUS（图片来源：benthamopen.com）
此次aHUS新适应症批准，基于2项全球性、单臂、开放标签研究（一项针对成人aHUS、另一项针对儿童aHUS）的数据。目前，2项研究正在进行中。21例补体抑制剂初治儿童中有18例、58例补体抑制剂初治成人中有56例被纳入中期分析。完全TMA缓解的疗效评估采用血液学正常化参数（血小板计数和乳酸脱氢酶[LDH]）和改善肾功能（通过血清肌酐较基线水平提高≥25%来衡量）来评价。
结果显示，在最初26周治疗期间，54%的成人、77.8%的儿童（中期数据）表现出完全的TMA缓解。Ultomiris治疗在84%成人和94%儿童中使血小板计数正常化、在77%成人和90%儿童使LDH（溶血标志物）正常化、在59%成人和83%儿童（中期数据）中使肾功能改善（对于入组时接受透析的患者，基线是在其脱离透析后确定的）。
在52周的随访期内，另有4例成人患者和3例儿童患者在26周的初始评估期后证实了完全TMA缓解，导致成人和儿童的总体完全TMA缓解分别为61%和94%（中期数据）、在86%成人和94%儿童中LDH（溶血标志物）正常化、在63%成人和94%儿童（中期数据）肾功能改善（对于入组时接受透析的患者，基线是在其脱离透析后确定的）。
儿科研究中还纳入了第二个队列，共有10例先前接受过Soliris治疗的儿科患者；该队列显示，由Soliris转向Ultomiris治疗可以维持疾病控制、血液学和肾脏参数稳定，对安全性没有明显影响。
这些研究中，最常见的不良反应是上呼吸道感染、腹泻、恶心、呕吐、头痛、高血压和发热。在接受Ultomiris治疗的患者中发生了严重的脑膜炎球菌感染。为了最大限度地降低患者的风险，为Ultomiris制定了具体的风险缓解计划，包括风险管理计划（RMP）。
Ultomiris是一种长效C5补体抑制剂，能抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白。该药被定位为Alexion公司重磅药物Soliris（每2周一次静脉输注）的升级版，后者于2007年首次获准上市，已获批治疗4种超级罕见病，分别为：PNH、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、抗乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力（gMG）、抗AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。
目前，Alexion严重依赖Soliris，该公司超过80%的销售额来自该产品。Soliris是全球最昂贵的药品之一，定价高达50万美元/年，自上市以来，Soliris已累积为Alexion公司带来了超过150亿美元的销售额，该药也是全球最畅销的孤儿药之一，2019年的全球销售额达到了39.46亿美元。业界预测，2019年8月批准的NMOSD适应症将为Soliris新增约7亿美元的销售额。
除了不断扩大Soliris适应症之外，Alexion公司也正在开发升级版产品Ultomiris，该药在美国、日本、欧美已被批准治疗PNH适应症，在美国和欧盟已被批准治疗aHUS。
Ultomiris是第一种也是唯一一种可8周给药一次的长效C5补体抑制剂，在治疗PNH的III期临床研究中，Ultomiris每2个月（8周）输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点方面均达到了非劣效性。
业界预测，基于强劲的临床数据和差异化特征，Ultomiris将成为PNH和aHUS临床治疗的新标准。医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，Ultomiris在2024年的销售额将达到34.3亿美元。目前，Alexion公司正在积极推动Ultomiris的市场渗透，同时也正在积极开发Ultomiris的其他适应症（包括gMG）以及开发皮下注射（SC）剂型Ultomiris。
就在最近，SC剂型（每周一次）的III期临床研究获得了成功，这款新剂型产品通过皮下注射给药，耗时约10分钟，而Ultomiris静脉制剂（IV）每次给药时间在1.3-3.8小时（剂量根据体重调整）。
目前，Alexion公司也正在评估Ultomiris和Soliris治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者中过度激活的炎症反应。
