近日（7月7日），Neurogene宣布其在研神经元蜡样脂褐质沉积症（NCL）CNL5亚型基因疗法获得FDA孤儿药资格认定。

神经元蜡样脂褐质沉积症又称Batten病，是一类罕见且致命的遗传性神经退行性疾病。患有该病的患者多于儿童期发病，但偶尔也会出现在成人中。该病的临床表现主要包括进行性痴呆，难治性癫痫发作和视力丧失，被形象的称为“少年痴呆症”。

Batten病由一系列基因的致病变化所引发，这些紊乱会导致患者细胞无法有效的清理废物，使得大脑，眼睛，皮肤和其他组织在内的多个器官系统中出现毒性物质（lipofuscins，由脂肪和蛋白质组成）的异常积累。Batten病具有多个亚型，对患者大脑的影响最为显著，渐进和无可避免的神经元丢失会导致这些患者认知和运动功能的严重下降。

Batten病CLN5亚型是由CLN5基因缺陷所引起，进展速度快，发病年龄通常在3-6岁。最初表现为注意力不集中和运动笨拙，之后发展为智能发育迟缓，视力丧失，共济失调，出现痉挛和癫痫。该病的诊断主要通过基因检测确定，尚无有效治疗，仅能针对癫痫等症状进行对症处理。

Neurogene的CNL5基因疗法采用AAV载体方案，递送编码人CLN5基因的转基因。目前有研究表明，AAV载体可以在大脑和脊髓中广泛地传递基因。虽然CLN5蛋白的功能与机制尚未完全阐明，但有临床研究显示CLN5蛋白在脂肪代谢，髓磷脂维持和蛋白质运输方面发挥作用。最近的临床前证据显示，CLN5基因突变导致的CLN5蛋白缺失会损害神经元的产生并且在该疾病小鼠模型中导致了更多的神经元炎症。

目前，Neurogene的CNL5基因疗法处于IND Enabling阶段，这意味着Neurogene需要进行更多的研究为之后的临床批准做准备。为了更好的了解CLN5的病程，Neurogene开展了一项疾病自然史临床研究（NCT03822650），旨在调查该疾病患者的临床体征与症状。作为一项观察性研究，该研究不涉及任何药物的使用。

除了CLN5基因疗法外，Neurogene也进行了Batten病另一亚型CLN7的基因疗法研发，该亚型主要由CLN7/MFSD8基因缺陷引起。

除了Batten病外，Neurogene还在针对其他溶酶体贮积病进行基因疗法的研发，目前管线中主要由AGU和CMT4J两种溶酶体贮积病。AGU会使患者面临发育迟缓、寿命短的问题，而CMT4J对患者有着致命的威胁，会使人出现四肢瘫痪、呼吸困难、肌肉萎缩等症状。目前，AGU和CMT4J尚无有效的治疗方案，甚至经常出现误诊的现象。

Neurogene成立于2018年1月，主要致力于为罕见神经系统疾病提供新型的基因疗法。2019年2月，公司完成了6850万美元A轮融资。由于基因疗法所涉疾病需要通过基因检测来完成诊断，因此Neurogene也对基因检测进行布局，以降低患者获得检测的门槛。目前公司已经与Invitae在两个基因检测项目中达成合作，由此，医生可以免费为任何8岁以下无故癫痫的儿童安排Invitae癫痫检测或为任何被怀疑患有溶酶体贮积病的患者安排溶酶体贮积病检测。