·  ULTOMIRIS是首个也是唯一一个用于治疗aHUS的长效C5抑制剂，每两个月使用1次，减轻了成人和儿童的治疗负担

·  ULTOMIRIS有可能成为欧洲治疗aHUS的新标准

·  aHUS是一种极为罕见的疾病，可逐步损害肾脏和其他器官

Alexion制药公司公司前不久宣布,欧盟委员会已批准ULTOMIRIS®(ravulizumab)，首个也是唯一一个长效C5抑制剂，每8周施用1次，用于治疗成人和体重10公斤以上儿童的非典型溶血性尿毒症综合征(atypical hemolytic uremic syndrome ，aHUS)，这些患者首次或接受过SOLIRIS®(依库丽单抗)治疗至少3个月,并有证据表明其对依库丽单抗治疗有反应。

德国汉诺威大学肾脏科临床教授Hermann Haller说：“aHUS的后果是十分严重的，可能危及生命，给患者及其家庭带来巨大的挑战和不确定性。aHUS治疗的目标是，通过抑制不受控制的C5补体的激活（人体免疫系统的一部分）来防止身体自我攻击。临床研究结果显示，在接受第一次ULTOMIRIS给药后，成人和儿童aHUS患者都获得了立即且完全的C5抑制，且持续时间达8周之久。除了在aHUS患者身上显示出具有临床意义的益处外，ULTOMIRIS每年注射次数明显减少，从而为患者提供更大的自由。”

非典型性溶血性尿毒综合征（aHUS）是一种极其罕见的疾病，通过破坏血管壁和血栓对重要器官(以肾脏为主)造成进行性损伤。aHUS侵及成人和儿童，许多患者情况危急，往往需要在医院进行支助性护理，包括在重症监护病房透析。aHUS的预后很差,约有56%的成人和29%的儿童在确诊1年内即发展为终末期肾病甚至死亡。因而，除治疗外，及时准确的诊断对改善患者的预后至关重要。

Alexion的执行副总裁和研发主管John Orloff医学博士说：“在Alexion，我们的目标是继续改善受aHUS和其他严重罕见病影响的患者和家庭成员的生活，ULTOMIRIS提供了方便的8周剂量，我们相信这将成为患者的首选，因为它能提供更大的灵活性，可改善他们的生活质量，同时也减轻了目前许多国家所面临的医疗负担。欧盟的批准标志着我们向将ULTOMIRIS作为aHUS患者社群护理的新标准的目标迈出了重要一步。”

欧盟委员会的批准是基于两项全球性、单臂、开放标签的aHUS ULTOMIRIS研究数据，一项针对成人，一项针对儿童(在该研究中称为儿科学)。这两项研究目前都在进行中。21名接受补体抑制剂治疗的儿童中有18人，58名接受补体抑制剂治疗的成人中有56人被纳入中期分析。完全TMA缓解的疗效评估使用血液学正常化参数(血小板计数和乳酸脱氢酶LDH)和肾功能改善(以血清肌酐比基线改善≥25%来衡量)来评估。

在最初的26周治疗期间，54%的成年人和77.8%的儿童(中期数据)表现出完全的TMA缓解。ULTOMIRIS治疗使得84%的成年人和94%的儿童的血小板正常化，使77%的成年人和90%的儿童的LDH正常化(溶血的标志),有59%的成年人和83%的儿童(中期数据)肾功能得到改善(入组时接受透析的患者的基线是在其脱离透析后确定的)。

在52周的随访期中，另外4名成人和3名儿童患者在26周的初始评估期后被证实有完全的TMA应答，使得成人和儿童的整体完全TMA缓解分别为61%和94%(中期数据)，有86%成人和94%儿童的LDH（溶血标志物）正常化、63%成人和94%儿童（中期数据）的肾功能得到改善（入组时接受透析的患者的基线是在其脱离透析后确定的）。另有10名接受过soliris治疗的儿童患者被纳入了第二队列是儿科研究中，结果显示，转换到ULTOMIRIS治疗后，其血液和肾脏参数维持稳定状态，说明该药可以维持疾病控制，对患者安全性没有明显影响。

这些研究中报道的最常见的不良反应是上呼吸道感染、腹泻、恶心、疲劳、头痛、鼻咽炎和发热。在接受ULTOMIRIS治疗的患者中发生了严重的脑膜炎球菌感染，但是在aHUS研究中，89名接受ULTOMIRIS治疗的患者中没有发生脑膜炎球菌感染。为尽量降低患者的风险，为ULTOMIRIS制定了具体的风险缓解计划（包括风险管理计划）。

美国食品和药物管理局(FDA)于2019年10月批准ULTOMIRIS用于成人和儿童(1个月及以上)aHUS患者的抗TMA治疗。目前，日本正在审查用于治疗aHUS的ULTOMIRIS的上市申请。在美国和日本，ULTOMIRIS也被批准用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)。在欧盟，ULTOMIRIS被用于治疗临床症状提示高疾病活动性的伴有溶血的成年PNH患者，以及使用依库丽单抗治疗至少6个月后临床稳定的成年患者。

关于非典型溶血性尿毒症(aHUS)

非典型性溶血性尿毒综合征（aHUS）是一种极其罕见的疾病，它可通过破坏血管壁和血栓对重要器官(以肾脏为主)造成进行性损伤。当补体系统(人体免疫系统的一部分)过度活化，攻击自体健康细胞时，即可引发aHUS。aHUS可导致突然的器官衰竭或器官功能的缓慢丧失，最终可能需要进行移植治疗，甚至导致患者死亡。aHUS侵及成人和儿童，许多患者在医院时情况危急，往往需要支助性护理，包括透析。在许多病例中，aHUS的预后会很差，因此，及时准确的诊断、治疗，对改善患者预后至关重要。现有的检测可以帮助aHUS与其他具有类似症状的溶血性疾病鉴别开来。

外文：ULTOMIRIS® (ravulizumab) Receives Marketing Authorization from European Commission for Adults and Children with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (aHUS)