Sarepta Therapeutics是罕见疾病精密基因医学的领导者。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予SRP-9001（AAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin）治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的快速通道资格（FTD）。SRP-9001是一种在研基因转移疗法，旨在将编码微营养不良蛋白（micro-dystrophin）的基因传递到肌肉组织，以产生目标蛋白——微营养不良蛋白。

2019年12月，罗氏与Sarepta签署了一项28.5亿美元（7.5亿美元现金、4亿美元股权投资、17亿潜在里程碑付款）的许可协议，获得了SRP-9001在美国以外地区的独家权利。Sarepta负责SRP-9001的全球开发和制造，并计划在美国将SRP-9001商业化，该公司对最初由美国全国儿童医院Abigail-Wexner研究所开发的微营养不良基因治疗项目拥有独家权利。

快速通道资格（FTD）旨在加速针对严重疾病的新药开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。在研药物获得FTD认定，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的会晤，在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行加速审批和优先审查，以及滚动审查的机会。

除了FTD，SRP-9001还被FDA授予了罕见儿科疾病（RPD）资格。SRP-9001先前在美国、欧盟、日本还被授予了孤儿药资格（ODD）。最近，JAMA Neurology杂志发表了在Study 101试验中接受SRP-9001治疗的4例临床试验受试者的一年安全性和耐受性数据，Study 102试验是评估SRP-9001的一项随机、双盲、安慰剂对照研究，目前正在进行中，预期结果将于2021年初公布。

杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见的致命性神经肌肉遗传病，全世界每3500-5000名男性中就有一人发生。DMD是由编码肌营养不良蛋白的基因中的改变或突变引起的。DMD的症状通常出现在婴幼儿身上。受影响的儿童可能会经历发育迟缓，如行走、爬楼梯或从坐姿站立困难。随着病情的发展，下肢肌肉无力蔓延到手臂、颈部等部位。大多数患者在十几岁的时候就需要全时（full-time）使用轮椅，然后逐渐丧失独立进行日常生活活动的能力，例如使用洗手间、洗澡和喂食。最终，由于呼吸肌功能不全而增加的呼吸困难需要通气支持，心功能不全会导致心力衰竭。该病是普遍致命的，患者通常在20多岁时就死于这种疾病。

今年6月底，Sarepta宣布，已完成向美国FDA滚动提交新药申请（NDA），以寻求加速批准casimersen（SRP-4045），该药是一种磷酸二酰胺吗啉代寡聚体（PMD），适用于经基因检测证实存在突变、适合使用跳过第45号外显子（skipping exon 45）治疗的DMD患者。

casimersen是一种反义寡核苷酸药物，利用Sarepta专有的磷酸二酰胺吗啉代寡聚体（PMO）化学和外显子跳过技术，跳过DMD基因的第45号外显子。casimersen被设计用于结合肌营养不良蛋白pre mRNA的第45号外显子，从而在携带基因突变适合跳过第45号外显子的DMD患者的mRNA处理过程中排除或“跳过”该外显子。外显子跳过是为了允许产生一个内部截短的肌营养不良蛋白。

值得一提的是，casimersen是第三个使用Sarepta公司专有PMO RNA平台的外显子跳过药物，专门为治疗适合跳过第45号外显子的DMD患儿而设计的，这类患者约占DMD患者总数的8%。

此前，Sarepta利用其专有PMO RNA化学和外显子跳过技术开发的2款外显子跳过药物获得了美国FDA的批准：（1）2019年，Vyondys 53（golodirsen）获得批准，用于治疗经检测证实适合使用跳过第53号外显子（exon 53 skipping）治疗的DMD患者，这类患者约占DMD患者总数的8%。（2）2016年，Exondys 51（eteplirsen）获得批准，用于治疗经检测证实适合使用跳过第51号外显子（exon 51 skipping）治疗的DMD患者，这类患者约占DMD患者总数的12%。

与上述3款外显子跳过疗法仅针对特定基因突变的DMD患者不同，SRP-9001是一种针对全部DMD患者的潜在治愈性疗法。其优势在于，无论DMD患者的基因突变存在于抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）基因的何处，SRP-9001都有潜力带来治疗效果。

原文出处：Sarepta Therapeutics Receives Fast Track Designation for SRP-9001 Micro-Dystrophin Gene Therapy for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy