Kazia Therapeutics总部位于澳大利亚悉尼，是一家专注于肿瘤学的生物技术公司，致力于开发创新的抗癌药物。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予paxalisib（原GDC-0084）治疗弥漫性内生性桥脑胶质瘤（Diffuse intrinsic pontine glioma. DIPG）的罕见儿科疾病资格（RPDD）。这是一种罕见和高度侵袭性的儿童恶性肿瘤，极度缺乏有效治疗手段、致死率极高。

paxalisib是Kazia的先导候选药物，这是一种能穿过血脑屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制剂，于2016年底从罗氏旗下基因泰克获得授权，于2018年进入II期临床试验。在2018年2月，FDA还授予了paxalisib治疗胶质母细胞瘤的孤儿药资格（ODD），这是最常见和最具侵袭性的原发性脑癌。

paxalisib-GDC-0084化学结构式（图片来源：selleckchem.com）

《美国食品药品管理局安全与创新法案》（2012年）确立了FDA的RPDD计划。RPDD可被授予那些用于治疗主要影响美国儿童（18岁以下）、每年新发病率低于20万例、严重或危及生命疾病的在研药物。RPDD计划旨在通过对工业界的激励，促进某些严重和危及生命的罕见儿科疾病的药物和生物制剂的开发。在这项激励措施中，最重要的是，在研药物在获得针对这种罕见儿科疾病的新药批准时，FDA将颁发给开发商一张优先审查凭证（PRV）。

由于被授予了RPDD，如果paxalisib被批准用于治疗DIPG，Kazia公司将有资格获得一张“罕见儿科疾病优先审查凭证（PRV）”。PRV持有人可要求对提交给FDA的新药申请进行为期6个月的快速审查（常规审查期为12个月）。PRV可以出售给其他公司，历史的价格在6800万美元-3.5亿美元。对于计划推出一款具有重磅商业潜力新药的大型制药公司而言，6个月的监管审查加速可能具有重大的经济价值。在2019年，FDA共颁发了5张儿科PRV。

paxalisib治疗DIPG已获得了临床前阳性数据，初步临床疗效数据预计2020财年下半年获得。如果获得阳性结果，将大大提高未来获得FDA颁发PRV的机会。

Kazia公司首席执行官James Garner博士表示：“虽然胶质母细胞瘤仍然是paxalisib的主要关注点，但我们也一直在致力于开发paxalisib治疗儿童脑癌。对于诊断为DIPG的患者，目前还没有FDA批准的药物疗法，从确诊后的平均存活期约为9.5个月。FDA授予RPDD，肯定了我们迄今为止所做的努力和取得的成就，使我们能够更好地推动paxalisib作为DIPG潜在治疗方法，并致力于了解paxalisib是否能够帮助治疗这一极具挑战性的儿科疾病。”

今年4月初，Kazia公司公布了正在进行的评估paxalisib治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）II期研究（NCT03522298）的阳性中期数据。该研究在新诊断的、非甲基化MGMT启动子状态的GBM患者中开展，正在评估患者接受最大限度手术切除和替莫唑胺（temozolomide，TMZ）联合同步放化疗后，将paxalisib作为辅助治疗药物的安全性、耐受性、推荐的II期剂量（RP2D）、药代动力学（PK）和临床活性。TMZ是目前治疗GBM的标准护理疗法。

结果显示：（1）paxalisib辅助治疗的中位总生存期（OS）为17.7个月，与现有标准护理TMZ相关的12.7个月相比，代表着临床意义的生命延长。（2）paxalisib辅助治疗的中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，与现有标准护理TMZ相关的5.3个月相比，代表着有利结果。（3）接受治疗时间最长的患者，在确诊后19个月仍保持疾病无进展。（4）大约一半的入组患者，仍然在接受paxalisib治疗，随着研究的继续推进，OS和PFS数据可能进一步改善。

该研究的进一步数据预计将在2020财年下半年公布，最终数据预计将在2021财年上半年公布。对于任何新的抗癌药物而言，“金标准”都是延长生命的能力——在胶质母细胞瘤（GBM）等疾病中，这是一个特别具有挑战性的目标。这些新数据提供了第一份临床证据，证明paxalisib有潜力在一个非常具有挑战性的患者群体中实现这一目标。

二十多年来，新诊断的胶质母细胞瘤患者没有任何新的药物治疗。paxalisib正在迅速成为这一极具挑战性疾病全球管线中最有希望的候选药物之一。

原文出处：US FDA Grants Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) to Paxalisib for DIPG