8月5日，Axsome Therapeutics公司宣布，其口服疗法AXS-12已获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，用于治疗发作性睡病（narcolepsy）患者的猝倒。

发作性睡病是一种慢性睡眠障碍，病因仍不明确，其临床主要表现为白天反复发作的无法遏制的睡眠、猝倒发作和夜间睡眠障碍。下丘脑外侧区分泌素（Hcrt）神经元特异性丧失是该病特征性病理改变，与多基因易患性、环境因素和免疫反应相关。根据国际睡眠障碍分类第3版，该病可分为发作性睡病1型和2型，1型约占85%，即Hcrt缺乏综合征（既往称猝倒型发作性睡病），患者脑脊液中Hcrt-1水平显著下降，2型则无显著下降。研究显示，1型的全球患病率约为0.02%～0.18%，中国患病率约为0.033%。

AXS-12是一种口服、新型、强效高选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，通过调节去甲肾上腺素水平，促进患者清醒，维持肌肉张力和增强认知。该疗法此前已获FDA授予的治疗发作性睡病的孤儿药资格。

此次突破性疗法认定，是基于在美国开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉、多中心2期临床研究的阳性结果。试验中，21例诊断为发作性睡病伴猝倒的患者接受了为期两周的AXS-12或安慰剂治疗，并在1周的减量洗脱期后，交叉接受另一疗法治疗。研究达到了主要终点，与安慰剂相比，接受AXS-12治疗的患者周均猝倒发作次数较基线有统计学意义的显著减少（两周治疗期内，p<0.001；两周治疗期结束时，p=0.002）。AXS-12治疗还显著改善了患者日间过度嗜睡，表现为Epworth嗜睡量表（ESS）和不经意小睡（inadvertent naps）发生频率的改善（与安慰剂相比，p=0.003和p<0.001）。此外，根据发作性睡病症状评估量表专注能力测试结果，在2周治疗期间，与安慰剂相比，AXS-12治疗可显著改善患者认知功能（p<0.001）。试验中AXS-12的耐受性良好。

Axsome Therapeutics首席执行官Herriot Tabuteau博士说：“此次获得FDA授予的突破性疗法认定，显示了AXS-12治疗发作性睡病的潜力。若研发获得成功，将为患者治疗提供实质性临床获益。我们期待尽快与FDA会面，讨论AXS-12的后续开发。”