再生元（Regeneron）公司今天宣布，美国FDA已经接受了evinacumab作为其他降脂疗法的辅助药物，治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。Evinacumab具有独特的作用方式，它通过与血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）结合并阻断其功能，在HoFH患者（包括几乎没有低密度脂蛋白受体功能的患者）中显示疗效的试验性药物。
  

HoFH是一种非常罕见的遗传性疾病，在美国大约有1300名患者。HoFH患者的“坏”胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇，LDL-C）水平严重升高，早在青少年时期就会增加他们患上动脉粥样硬化疾病和心脏事件的风险。治疗指南推荐早期强力降低LDL-C，但HoFH患者对标准降脂治疗响应较差（或无响应），包括他汀类药物和PCSK9抑制剂。
 

Evinacumab是一种研究性全人源单克隆抗体，结合并阻断ANGPTL3的功能，目前正在HoFH、难治性高胆固醇血症和重度高甘油三酯血症患者中进行临床研究。之前，再生元遗传学中心在2017年《新英格兰医学杂志》上发表的研究显示，携带ANGPTL3基因功能缺失突变的患者的关键血脂水平显著降低，包括LDL-C。通过阻断ANGPTL3蛋白，evinacumab旨在复制这种功能缺失突变效应，以降低HoFH患者的LDL-C。它在2017年获得美国FDA授予的突破性疗法认定。
 

▲研究表明，抑制ANGPTL3有助于防止心血管疾病（图片来源：参考资料[2]）

这一BLA得到了一项评估evinacumab在HoFH患者中疗效和安全性的关键性3期试验的支持。这项试验的结果已经在美国心脏病学会年度科学会议上与世界心脏病学大会上公布。

在这一名为ELIPSE的3期临床试验中，HoFH患者在接受其它降脂疗法之外，接受evinacumab或安慰剂的治疗。这些患者中95%使用了他汀类药物，79%使用了PCSK9抑制剂。试验结果表明，在接受治疗24周之后，evinacumab治疗组LDL-C与对照组相比，降低49%（p<0.0001）。47%的患者LDL-C水平降至100 mg/dL以下，而对照组的这一数值为23%。

预计美国FDA将在明年2月11日之前做出回复。

参考资料：
[1] FDA Accepts Evinacumab Biologics License Application for Priority Review as a Treatment for Patients with HoFH, an Ultra-rare Inherited Form of High Cholesterol. Retrieved August 12, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-accepts-evinacumab-biologics-license-application-for-priority-review-as-a-treatment-for-patients-with-hofh-an-ultra-rare-inherited-form-of-high-cholesterol-301110441.html

[2] Stitziel et al., (2017). ANGPTL3 Deficiency and Protection Against Coronary Artery Disease. JACC, DOI:10.1016/j.jacc.2017.02.030