-诺华（Novartis）近日在2020年欧洲血液和骨髓移植协会（EBMT）在线年会上公布了LNP023治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）II期临床研究（NCT03439839）的新数据。LNP023是一种首创的（first-in-class）口服、强效、选择性、补体因子B（FB）抑制剂。PNH是一种罕见的危及生命的血液疾病，其特征是补体驱动的溶血、血栓形成和骨髓功能受损，导致衰弱症状，可严重影响患者的生活质量。

会上公布的结果显示，在虽然接受补体C5抑制剂Soliris（eculizumab）治疗但仍活跃溶血、贫血、需要输注红细胞的PNH患者中，LNP023作为Soliris的附加疗法，显著改善了血液学反应、提高了血红蛋白水平。停止使用Soliris且继续使用LNP023作为单药疗法治疗，10例患者中有7例维持了血红蛋白水平、疾病活动的生物标志物没有恶化、也没有突破性溶血的迹象或症状。

研究的首席调查员、意大利那不勒斯费德里克二世大学教授兼血液学和BMT部门负责人Ospedale Moscati表示：“这项研究显示，在尽管接受标准护理抗补体药物但仍然贫血并依赖输血的PNH患者中，口服LNP023治疗可避免输血、提供有意义的临床受益。这些数据清楚地表明，LNP023可以控制这种疾病的溶血机制，有潜力改变PNH的治疗模式。”

诺华全球药物开发负责人兼首席医疗官John Tsai表示：“这些II期阳性结果很有希望，并为进一步评估口服LNP023作为PNH潜在的单药疗法和护理标准铺平了道路。我们将继续在这种疾病中开发LNP023，同时探索其在其他一系列与补体系统有关的疾病中的应用。”

LNP023化学结构式（图片来源：medchemexpress.com）

LNP023是一种首创的（first-in-class）、口服、强效、选择性、补体因子B（FB）抑制剂，能直接、可逆、高亲和力结合人的补体因子B。补体因子B是人体免疫系统补体旁路的一部分。目前，LNP023处于临床开发，用于治疗PNH以及补体系统受累且存在严重未满足需求的多种肾脏疾病，包括IgA肾病、补体3肾小球病（C3G）、非典型溶血性尿毒综合征、膜性肾病。

在PNH中，LNP023作用于C5末端通路的上游，不仅可以防止血管内溶血，也可以防止血管外溶血。通过靶向内在的病理生理学，LNP023可能比目前的护理标准具有治疗优势。目前，诺华也正在开展另一项II期研究（NCT03896152），以评估LNP023作为单药疗法治疗未接受过C5抑制剂（anti-C5 naive）的PNH患者，并计划在今年晚些时候启动III期研究。在美国和欧盟，LNH023被授予了治疗PNH和C3G的孤儿药资格（ODD）。

补体激活级联-PNH治疗调制靶点（图片来源于文献：PMC6060635，点击图片查看大图）

此次会上公布的II期研究（NCT03439839）是一项多中心、开放标签、序贯2队列试验，旨在评估LNP023在虽然接受C5补体抑制剂Soliris（eculizumab）治疗但仍存在活跃溶血、需要输注红细胞的PNH患者（队列1：n=10）中的安全性、有效性、耐受性和药代动力学/药效学。研究主要目的是评估LNP023添加至标准护理（Soliris）治疗在第13周对减少溶血的作用。该研究中，LNP023治疗13周后，患者可进入长期研究扩展期，在该治疗期中包括根据研究者的判断修改或停止Soliris治疗的可能性。

会上公布的数据显示，在虽然接受Soliris治疗但仍存在活跃溶血的PNH患者中，LNP023治疗改善了血液学反应和疾病活动的生物标志物。将LNP023添加至Soliris治疗，患者乳酸脱氢酶（LDH，血管内溶血的生物标志物）水平显著降低、血红蛋白（Hb）水平显著改善。

与单用Soliris治疗的基线值相比，LNP023使Hb水平增加了2.87 g/dL（p＜0.001）。除了2例患者外，其余患者（80%）在未输血的情况下，实现Hb水平≥12 g/dL。而在LNP023治疗前之前，所有患者都需要输注红细胞。

迄今为止，在至少6个月的稳定LNP023附加治疗后，根据研究者的判断，有7例患者（70%）已经停止使用Soliris，并继续使用LNP023作为单一治疗。重要的是，所有接受LNP023单药治疗的患者的血红蛋白（Hb）水平保持不变，疾病活动的生物标志物没有变化，也没有突破性溶血的迹象或症状。

LNP023也显示出良好的安全性和耐受性，没有严重的治疗相关感染或血栓栓塞事件。在所提供数据的截止日期之后，1例在研究开始时有严重淋巴细胞减少症的参与者，由于淋巴增生性疾病的严重不良事件（AE）而停止治疗。最常见的不良事件是头痛、失眠、鼻炎和鼻漏。

原文出处：Novartis announces positive results from Phase II study of LNP023 in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH)