Mirum公司是一家致力于开发和商业化治疗使人衰弱的肝脏疾病新方法的生物制药公司，给公司前不久宣布已经向美国食品和药物管理局(FDA)滚动提交Maralixibat的新药申请(NDA)的第一部分。Maralixiba是一种新型口服、微量吸收制剂，是依赖性胆酸转运蛋白（ASBT）的选择性抑制，已经在Alagille综合征(Alagille syndrome，ALGS)患者胆汁淤积性瘙痒的治疗中进行过评估。该公司预计将在2021年第一季度完成NDA的提交。

Mirum制药公司还启动了Maralixiba的同情用药计划，用于治疗1岁及以上ALGS患者胆汁郁积性瘙痒。该同情用药计划已在美国和加拿大开放注册。通过这个项目，医生可以为符合条件但不参与正在进行的临床试验的患者申请使用Maralixibat。

Mirum制药的总裁兼首席执行官Chris Peetz说:“我们非常激动开始Maralixibat的NDA滚动提交，这让该药在ALGS患者中的广泛使用又迈进了一步。我们临床试验结果证明Maralixibat在改变这种危及生命的疾病的治疗方面的潜力。我们也很高兴在美国和加拿大启动了针对ALGS患者的同情用药计划，并正在评估如何将Maralixibat用于其他国家的ALGS患者。此外，我们计划在今年晚些时候在欧洲PFIC2患者提交上市许可申请，从而扩大Maralixibat的使用范围。”

关于NDA的提交

Maralixibat曾被授予治疗ALGS儿科罕见病资格认定，因此，如果NDA被FDA批准，江有资格获得优先审评凭证。Maralixibat还被授予突破性疗法资格认定，治疗1岁及以上患者的ALGS相关瘙痒。Maralixibat获得FDA孤儿药资格认定，用于治疗美国PFIC和ALGS患者。

Maralixibat二期ICONIC研究评估ALGS患者的数据是提交NDA的有效性基础。

Mirum制药预计将在2021年第一季度完成NDA提交，并计划在2021年下半年开始在ALGS患者中使用Maralixibat。

关于Maralixibat

Maralixibat是一种新型、微量吸收、口服的研究性药物，正在几种罕见的胆汁淤积性肝病中进行评估。Maralixibat抑制ASBT，导致更多胆汁酸随粪便排出，降低胆汁酸水平，从而减少胆汁酸介导的肝损伤及相关影响和并发症。超过1 600名患者接受了Maralixibat治疗，其中包括120多名接受了Maralixibat治疗ALGS和进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的儿童。在名为ICONIC的2b期临床试验中，与安慰剂相比，服用Maralixibat的ALGS患者的胆汁酸和瘙痒症状显著降低，服用xanthomas的患者的胆汁酸和瘙痒症状也显著减轻，并长期加速生长。在一项二期PFIC（BSEP缺陷的一个亚型，PFIC2）研究中，患者对Maralixibat治疗有反应。FDA已授予Maralixibat突破性疗法资格认定，用于治疗1岁及以上患者的ALGS相关瘙痒和PFIC2。在整个研究中，Maralixibat的耐受性普遍较好。最常见的治疗相关不良事件是腹泻、腹痛和呕吐。在Maralixibat获得FDA批准并可用于处方之前，该药物可通过Mirum的同情用药计划用于ALGS患者。

关于Alagille综合症

ALGS是一种罕见的遗传性疾病，其表现为胆管异常狭窄、畸形和数量减少，导致胆汁积聚在肝脏内，最终导致进行性肝病。据估计，阿尔茨海默氏症的发病率为三万分之一。在ALGS患者中，多个器官系统可能受到该突变的影响，包括肝脏、心脏、肾脏和中枢神经系统。胆汁酸的积累使肝脏无法正常工作，无法清除血液中的废物。根据最近的报告，60%～75%的Alagille综合征患者在成年之前都进行了肝脏移植。ALGS肝损伤引起的体征和症状包括黄疸（皮肤发黄），xanthomas（皮肤下沉积的有损外形的胆固醇）和瘙痒。胆汁质酸患者所经历的瘙痒是任何慢性肝病中最严重的，并且最受影响的儿童在3岁之前出现症状。 

外文：Mirum Pharmaceuticals Initiates Rolling Submission of a New Drug Application for Maralixibat for the Treatment of Cholestatic Pruritus in Patients with Alagille Syndrome and Launches Expanded Access