2020年10月16日，Orchard Therapeutics宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已采纳了一项积极意见，建议批准在研基因疗法Libmeldy上市，用于治疗ARSA基因突变导致的异染性脑白质营养不良（MLD）。该疗法的目标人群为：1）不伴临床表现的晚期婴儿型（LI）或早期少年型（EJ）患者，或2）出现早期临床表现但仍保有独立行走能力，且并未出现认知减退的早期少年型患者。目前，该疗法尚未获得美国FDA的批准。欧盟委员会（EC）将评估CHMP的意见，预计将在2020年底前作出最终批复决定。新闻稿指出，如果获得批准，Libmeldy将成为首个用于早发性MLD患者的基因疗法。

MLD是一种非常罕见的常染色体隐性遗传病，由ARSA基因突变引起，芳基硫酸酯酶A缺乏导致半乳糖-3-脑苷脂在脑组织中聚集，引发神经损伤和发育退化。临床可分为婴儿型、少年型和成年型，发病率约为1/10万。目前尚无获批疗法。

Libmeldy是一种一次性基因疗法，采用慢病毒载体，将编码芳基硫酸酯酶A（arylsulfatase A）的ARSA转基因导入患者自体CD34阳性造血干细胞（HSCs）和祖细胞中。这些细胞输回患者体内后，可迁移穿过血脑屏障进入大脑，表达功能性酶，并可能通过单次治疗，发挥持续的治疗作用。Libmeldy由葛兰素史克（GSK）与意大利米兰圣拉斐尔特里松基因疗法研究院（ST-TIGET）合作开发，2018年4月，Orchard公司自葛兰素史克处收购了包括该疗法在内的罕见病基因治疗产品组合。

35例患者治疗后长达8年的随访数据，表明了该疗法持久的疗效潜力。综合疗效分析的共同主要终点是大肌肉群运动功能测试量表（GMFM）总分和ARSA活性，均在治疗后2年时评估。该分析结果表明，Libmeldy单次静脉给药可有效改善大多数患者早发性MLD的病程。与年龄和疾病亚型相匹配的未接受治疗的患者相比，接受Libmeldy治疗的症状前LI和EJ患者，在治疗后2年和3年时的运动功能恶化（通过GMFM总分测量）显著较少（p≤0.008，LI组平均差第2年时为71.0%，第三年时为79.8%；EJ组为52.4%和74.9%）。与治疗前相比，治疗2年后，两组患者的外周血单核细胞中的ARSA活性均显著增加（无症状组增加20倍，p<0.001；表现临床早期症状组增加4.2倍，p=0.004）。

综合数据分析表明，所有接受治疗的LI组患者在7.5年随访时均存活，10/13例接受治疗的EJ患者在6.5年随访时仍存活。安全性数据表明，Libmeldy的一般耐受性良好。