今日，中国国家药监局（NMPA）最新公示，武田（Takeda）旗下夏尔（Shire）公司临床急需新药拉那利尤单抗注射液（lanadelumab）正式在中国获批上市，用于预防遗传性血管水肿（HAE）。根据武田早前发布的新闻稿，拉那利尤单抗是唯一可针对性抑制血浆激肽释放酶（Kallikrein）的单克隆抗体（mAb），此前已获得美国FDA授予的突破性疗法认定，并通过优先审评于2018年8月获FDA批准上市，用于预防12岁及以上HAE患者。

截图来源：NMPA公示

遗传性血管水肿是一种罕见的遗传性疾病，已被纳入中国《第一批罕见病目录》。这是一种是以发作性、自限性、局限性全身皮肤黏膜下非凹陷性水肿为特征的原发性补体遗传缺陷病。HAE发作的不可预测性对患者的生活产生了重大影响，可能导致身体各部位反复发作水肿（肿胀），这令人痛苦，虚弱，甚至会危及生命。

拉那利尤单抗是一种单克隆抗体，可有针对性地抑制血浆激肽释放酶，这种酶在HAE患者中长期不受控制，而该药则可防止HAE发作。作为一种皮下注射剂，拉那利尤单抗允许大多数患者在一分钟或更短的时间内自行给药。

根据一项名为HELP Study的关键性3期试验（在HAE患者中进行的大型预防性研究），每两周服用300 mg拉那利尤单抗的患者（n = 41）与安慰剂（n = 41）相比，平均每月HAE发作次数减少了87％。此外，在一项为期26周的研究中，每两周服用300 mg拉那利尤单抗的患者中度至重度HAE发作减少了83％，需要按需治疗的发作减少了87％。一项预先确定的探索性分析表明，在第0天到第26天的治疗期，在每两周接受300 mg的患者中，有44％患者HAE发作次数为零（vs 2％）。此外，在第70天到第182天的16周期间，拉那利尤单抗治疗的患者77％没有HAE发作（vs 3%）。

今年11月，武田公布了来自HELP开放标签扩展研究支持拉那利尤单抗注射作为HAE患者长期预防性治疗的最终结果。数据显示，扩展研究的结果与关键试验中拉那利尤单抗的安全性和有效性一致，平均HAE发作率较基线水平降低了87.4％（N = 212）。在预先确定的探索性终点中，每两周接受300 mg拉那利尤单抗治疗的患者中有近70％（68.9％）经历了无发作期超过12个月（n = 209）。新闻稿显示，这一结果令人鼓舞，因为它们表明拉那利尤单抗可以通过持续治疗长期帮助预防HAE发作。

遗传性血管水肿是一种罕见的遗传性疾病，大约影响着全球1万~5万人。患者主要表现为反复发生的皮肤、呼吸道和内脏器官肿胀，当水肿发生于气道时，可致喉水肿，如果抢救不及时，可窒息死亡。当水肿发生于胃肠道，会类似急腹症的表现，常误诊为阑尾炎、急性胰腺炎等，导致急诊进行剖腹探查。此病不仅有可能危及生命，也给患者和家属带来了沉重的经济和精神负担。

此前，已有多款C1酯酶抑制剂获批上市，但HAE患者的临床需求并未完全满足。根据夏尔公司早前发布的新闻稿，拉那利尤单抗的批准为HAE患者们带来一种与以往的预防疗法完全不同的创新疗法。试验的探索性分析显示，在为期12周，每两周接受一次剂量为300mg的治疗之后，77%的患者或者8成的患者都达到了零发病率。

此次武田拉那利尤单抗注射液在中国获批上市，无疑为中国遗传性血管水肿患者带来了新的治疗选择。我们祝贺武田，希望这款产品早日在中国实现商业化，从而造福更多患者。