早衰症（Hutchinson-Gilford Progeria syndrome，HGPS），目前研究的发病原因：1号染色体上的LMNA基因出现突变而导致异常异戊二烯化的核纤层A（lamin A）过度积累。核纤层蛋白A在细胞核结构和功能方面起到重要作用。突变LMNA基因生成的异常核纤层蛋白A缺少去除经过异戊二烯化修饰的C端片段的能力。这导致长期异戊二烯化的核纤层蛋白A在细胞核内膜积累，影响细胞核稳定性。异常的核纤层蛋白A因此而被命名为早衰蛋白（progerin）。数据显示：如果未接受治疗，早衰症患者的平均寿命只有14.5年。

儿童早衰是一种极罕见致命疾病，全世界约有400名儿童患有早衰症。预计，在国内有60名儿童患有儿童早衰症。此前一位终年17岁的患者Sam Berns分享了他励志感人的生活，让人们更近距离了解了这个群体。

纪录片《Life According to Sam》主人翁Sam Berns

2020年5月，成立于2008年专注研发罕见疾病及超罕见疾病新药的Eiger BioPharmaceuticals宣布，FDA已接受其开发的First-in-class新药-口服法尼基转移酶抑制剂剂（FTI）Zokinvy（lonafarnib）治疗12个月以上的早衰症（HGPS）和早衰样核纤层蛋白病（progeroid Laminopathies ，PL）患者的新药申请（NDA），同时授予其优先审评资格（审评时限由标准的10个月缩短至6个月）。

Zokinvy主要活性成分lonafarnib结构式

2020年11月20，这款突破性疗法新药Zokinvy（lonafarnib）正式获得美国FDA批准上市。FDA指出这是其批准的首个早衰症新药。本品最早由Eiger BioPharmaceuticals从默沙东（Merck Sharp & Dohme Corp.）引进。

本次获批上市基础：一项观察性队列研究评估了接受lonafarnib单药治疗的早衰儿童（n = 63）（单臂）和单独自然史中未接受lonafarnib治疗的早衰儿童（n = 63）的死亡率。这些接受治疗的儿童按性别、年龄和居住地区与未接受治疗的患者相对应。用lonafarnib单药治疗的剂量为150 mg / m2 ，每日两次。63例接受lonafarnib治疗的患者有4例死亡（6.3％），而未治疗的历史对照组中有17例死亡（27％）。与未经治疗的对照组相比，接受lonafarnib治疗的儿童在平均2.2年的随访期内死亡率降低了77％（HR=0.23，P = 0.04）。接受lonafarnib治疗的早衰症患者，平均寿命比未接受治疗的患者延长了3个月，在最长的11年随访时间内平均寿命延长了2.5年。此前相关临床结果发表在2018年的美国医学会杂志（JAMA）上。

由于lonafarnib是一款针对极其罕见疾病的新药，本次获批，公司股市下跌。

Eiger BioPharmaceuticals （EIGR）股票价格走势

2020年11月23日，Eiger BioPharmaceuticals宣布总价9500万美元出售美国FDA授予的优先审评券（Priority Review Voucher ，PRV)。不过The Progeria Research Foundation (PRF)将分享一半的权益。这项交易仍在等待一些必要条件以及反垄断审查。（优先审评券制度是FDA为鼓励制药企业开发针对某些热带疾病、罕见病等药物所推行的一种福利补偿制度。凡是按照官方所列疾病清单成功开发出的相关药物的药企可获得一张优先审评券。Priority Review Voucher可由获得的药企自行使用，或者转手卖给其他制药企业）

lonafarnib在研适应症：

附：Zokinvy (lonafarnib)海外招募信息：

https://www.zokinvy.com/pdf/Eiger-OneCare-Enrollment-Form.pdf。

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据；

FDA/EMA/PMDA；

相关公司公开披露；

FDA新闻：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-hutchinson-gilford-progeria-syndrome-and-some-progeroid-laminopathies；

说明书，https://www.zokinvy.com/pdf/ZOKINVY_US_PRESCRIBING_INFORMATION.pdf；

PRF基金会：https://www.progeriaresearch.org/2020/11/20/fda-approval/；

Eiger BioPharmaceuticals Announces FDA Acceptance of NDA for Filing with Priority Review of Zokinvy (lonafarnib) for Treatment of Progeria and Progeroid Laminopathies， https://www.drugs.com/nda/zokinvy_200519.html；

王泽华, 李洪宇, 刘光慧等. 人类早衰症的发病机制及干预方法. 生物化学与生物物理进展. 2018, 45(9): 926~934；

等等。