美国Forge Biologics.公司是一家集研发和生产于一体的基因疗法临床阶段公司。该公司近日宣布美国食品药品管理局（FDA）已授予其治疗Krabbe病（Krabbe disease）的FBX-101快速通道、孤儿药（ODD）和儿科罕见病（RPDD）资格认定。Forge现在正积极招募患者参加名为RESKUE的 1/2期临床试验，该试验使用的FBX-101是一种新型人用腺相关病毒（AAV）基因疗法，也是首个针对Krabbe病患者的静脉内给药基因疗法。它标志着该公司实现基因疗法生产和开发引擎混合模式向前迈出了重要一步。

Forge Biologics的首席执行官、总裁兼联合创始人Timothy J. Miller博士说：“ FDA授予我们首个研究性基因疗法FBX-101的这些资格认定凸显出开发这种破坏性疾病疗法的紧迫性。Krabb病是一种毁灭性疾病，迫切需要开发出类似FBX-101可解决该病所有临床表现的疗法。”

当FDA确定某药物表现出有解决严重或危及生命的疾病/症状未满足医疗需求的潜力时，将授予“快速通道资格认定”，除了促进危重疾病药物开发和加快审评外，还可以对公司的《生物制剂上市申请》（BLA）进行优先或滚动审评。

FDA将“孤儿药”资格认定授予用于治疗在美国影响不到200,000人的罕见病药物或生物制剂。FDA的“儿科罕见病（RPD）”资格认定则主要鼓励影响18岁及以下的美国儿童且少于200,000人的危重疾病疗法的开发。2020年12月27日，国会将原定于2020年中止的“儿科罕见病优先审评券计划”进行了延长。根据新延长的RPD计划，若FBX-101通过FDA批准，Forge Biologics将获得优先审评券，用于后续其他产品上市申请的优先审评。

匹斯堡大学医疗中心（UMPC）的血液和骨髓移植与细胞治疗学部儿科系助理教授，FBX-101试验的首席研究员Jessie Barnum博士说：“婴儿型Krabbe病是一种进行性和摧毁性脑白质营养不良。FBX-101是一种AAV基因疗法，通过病程早期给药延长生存期并改善神经肌肉功能，在Krabbe病临床前的动物模型中展示出有前景的疗效。”

Hunter's Hope（脑白质营养不良护理网络计划）主任Anna Grantham说：“ FBX-101临床前数据给Krabbe患者带来了新希望。FDA授予FBX-101的这些资格认定肯定了这项出色的集体成果，加快了这种潜在疗法应用于亟待治疗患者的时间表。”

“看到有前景的Krabbe新疗法如此迅速获得的这些资格认定，这向我们患者社群中每个人最终努力的目标更近了一步，即 FDA能最终批准Krabbe病疗法使所有受此病影响的患者受益。”“天使的遗产基金会”计划与行政总监Stacy Pike-Langenfeld说， “我们的使命一直是促进研究，加快开发Krabbe病疗法，因此很高兴看到Forge和FBX-101在这么短的时间内取得了如此大的进步。”

关于Krabbe病

Krabbe病是一种罕见遗传性脑白质营养不良。在美国影响大约1：12,500 – 100,000人。该病是由半乳糖基神经酰胺酶（GALC）基因的功能丧失突变引起的。GALCBS基因是一种溶酶体酶，负责分解某些类型的脂质例如鞘氨醇半乳糖苷。在没有功能性GALC的情况下，鞘氨醇半乳糖苷在细胞中蓄积至毒性水平。鞘氨醇半乳糖苷毒性在大脑和周围神经系统的神经髓鞘细胞中毒性最大，最终导致这些细胞死亡。该疾病最初表现为身体发育迟缓，肌无力和易怒，并迅速发展为吞咽困难、呼吸困难、认知，视力和听力丧失。早发型或“婴儿型”的Krabbe病患儿常在2-4岁死亡，而晚发型或“晚期婴儿”病程的衰退则更加变化无常。目前尚无批准的Krabbe病疗法。

关于FBX-101

Forge正在开发FBX-101用于婴儿型Krabbe病。FBX-101是一种在造血干细胞移植后进行的腺相关病毒（AAV）基因疗法，将GALC基因的功能性拷贝递送给中枢神经系统和周围神经系统细胞。动物试验证明FBX-101可以在功能上矫正中枢神经和周围神经病变以及与Krabbe病相关的行为障碍，大大延长了试验动物寿命。这种方法解决了传统AAV基因疗法中出现的免疫安全问题。

外文：FDA Fast Track, ODD, and RPDD Designations for FBX-101 Gene Therapy for Patients with Krabbe Disease