近日，美国食品和药物管理局批准Amondys 45（casimersen）注射液，用于治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD），且患者的DMD基因突变已证实可进行外显子45跳跃（外显子是为人类基因组中的蛋白质制造提供信息的DNA片段）。FDA批准Amondys 45是基于接受治疗患者中观察到的骨骼肌中抗肌萎缩蛋白（一种帮助保持肌肉细胞完整的蛋白质）生成的增加。这是FDA批准的首个针对这种突变患者的靶向治疗。大约有8%的DMD患者有这一突变。

FDA药物评估与研究中心神经科学办公室副主任Eric Bastings博士说：“开发针对特定突变患者的药物是个性化医疗的关键。此次对Amondys 45的批准为具有这种已证实突变的杜氏肌营养不良症患者提供了一种靶向治疗选择。”

DMD是一种罕见遗传性疾病，其特征是进行性肌肉退化和无力。它是最常见的肌营养不良症类型。DMD是由DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白缺乏引起的，抗肌萎缩蛋白是一种存在于肌肉纤维中的蛋白质。最初的症状通常出现在3到5岁之间，并随着时间的推移而恶化。全世界大约每3600名男性婴儿中就有一名患有DMD；在极少数情况下，DMD会影响女性。

在一项双盲安慰剂对照研究中，43名患者被随机分为2:1接受静脉注射Amondys 45（30 mg/kg）或安慰剂。所有患者均为男性，年龄在7岁至20岁之间，都经基因检测确定DMD基因突变，可适用于跳跃外显子45疗法。

在这项研究中，与接受安慰剂的患者相比，接受Amondys 45治疗的患者从基线到治疗第48周的抗肌萎缩蛋白水平显著增加。

FDA的结论是，申请人提交的数据显示，DMD患者抗肌萎缩蛋白的产量增加，这可预测DMD患者的临床获益，这些DMD患者具有经证实的抗肌萎缩蛋白基因突变，可适用跳跃外显子45。该药物的临床益处，包括运动功能的改善，尚未确定。在做出这一决定时，FDA也考虑到与该药物相关的潜在风险，该疾病的致命性和衰弱性以及缺乏可用的治疗方法。

使用Amondys 45治疗的DMD患者最常见的副作用是上呼吸道感染、咳嗽、发热、头痛、关节痛和咽喉痛。

虽然在Amondys 45临床研究中未观察到肾毒性，但在非临床研究中，接受反义寡核苷酸治疗后，有观察到肾毒性，包括潜在的致命性肾小球肾炎。服用Amondys 45的患者应监测肾功能。

Amondys 45是通过加速批准途径获批的，根据该途径，FDA可以对严重疾病的药物进行加速批准，这些疾病存在未满足的医疗需求，并且证明药物具有合理可能预测患者临床受益的一定效果。需要进一步的研究来验证Amondys 45的预期临床益处，开发商目前正在进行一项正在进行的、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估Amondys 45在非卧床DMD患者中的安全性和有效性。

FDA曾授予这项申请快速通道和优先审评资格。Amondys 45还获得了孤儿药资格认定，该孤儿药资格认定可提供一系列激励措施，帮助和鼓励开发治疗罕见疾病的药物。

FDA批准的为Sarepta Therapeutics公司该药物。

外文：FDA Approves Targeted Treatment for Rare Duchenne Muscular Dystrophy Mutation