Apellis制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Empaveli（pegcetacoplan），用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。Empaveli通过优先审查程序获得批准，有潜力提升PNH护理标准，重新定义PNH的治疗。

值得一提的是，Empaveli是第一个也是唯一一个获得监管批准的C3靶向疗法，该药适用于：（1）先前没有接受过治疗的PNH成人患者；（2）先前接受过C5抑制剂Soliris（eculizumab）和Ultomiris（ravulizumab）的PNH成人患者。

在过去十多年来，治疗PNH的唯一选择是C5抑制剂，但许多患者仍然经历持续性低血红蛋白症，常常导致虚弱的疲劳和频繁的输血。在临床试验中，Empaveli能针对PNH提供广泛的控制，通过增加血红蛋白水平及减少输血需求来改善PNH患者的生活。

Apellis联合创始人兼首席执行官Cedric Francois医学博士表示：“作为FDA批准的第一个C3靶向疗法，Empaveli有潜力重新定义PNH成人患者的治疗方法，包括没有接受过治疗的患者，以及从C5抑制剂转换治疗的患者。此次批准，代表了一项重大的科学进步，因为Empaveli开创了近15年来第一个新的补体药物。我们期待着探索以C3为靶点的全部潜力，并继续推进该疗法在多种补体驱动的疾病中的注册计划，这些疾病中存在着显著未满足的医疗需求。”

Empaveli的批准，基于头对头3期PEGASUS研究（NCT03500549）的结果（详见：PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation）。该研究达到了主要终点，证明Empaveli优于PNH标准护理药物Soliris（eculizumab）：在第16周时血红蛋白水平较基线水平的变化方面优于Soliris，调整后的血红蛋白水平平均增加3.84g/dL（p＜0.0001）。

此外，Empaveli与Soliris相比在避免输血终点方面达到了非劣效性。Empaveli治疗组有85%的患者在16周内没有输血，而Soliris治疗组为15%。同时，与Soliris治疗组患者相比，Empaveli治疗组患者的溶血关键标志物正常化率更高，FACIT-疲劳评分具有临床意义的改善。在该研究中，Empaveli的安全性与Soliris相当。

值得一提的是，Empaveli是第一个在血红蛋白水平上显示出优于Soliris的疗法，高达85%接受Empaveli治疗的患者没有输血。而目前接受Soliris治疗的PNH患者中，大多数都患有持续性贫血。PEGASUS研究的结果显示，Empaveli有潜力成为PNH患者的新护理标准。

PEGASUS研究数据（点击图片：查看大图）

Empaveli的活性药物成分为pegcetacoplan，这是一种靶向性C3抑制剂，旨在调节补体过度激活，这是导致许多严重疾病发生和发展的原因。pegcetacoplan是一种合成的环肽，与一种聚乙二醇聚合物结合，特异性地与C3和C3b结合。目前，pegcetacoplan正被开发用于治疗多种疾病，包括PNH、地图样萎缩（GA）和C3肾小球病。在美国，FDA已授予pegcetacoplan治疗PNH和GA的快速通道资格。

Soliris是Alexion公司销售的一款药物，这是一种首创的补体抑制剂，通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。补体级联反应是免疫系统的一部分，其不受控激活在多种严重的罕见病和超级罕见病中发挥了重要作用。Soliris于2007年首次获准上市，目前已获批多种超级罕见病，包括：阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、抗AchR抗体阳性全身性重症肌无力（gMG）、抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。

Ultomiris是Soliris的升级版产品，是第二代、长效C5补体抑制剂，于2018年底首次获批上市，已批准的适应症包括：PNH、aHUS。Ultomiris是第一种也是唯一一种每8周给药一次的长效C5补体抑制剂，在治疗PNH的III期临床研究中，Ultomiris每2个月（8周）输注一次与Soliris每2周输注一次在全部11个终点方面均达到了非劣效性。

Soliris是全球最畅销的罕见病药物之一，2020年销售额达到了40.65亿美元。Ultomiris在2020年的销售额已达到了10.77亿美元。2款C5抑制剂的销售总额达51.42亿美元。

2020年12月，阿斯利康宣布以390亿美元的现金和股票形式，收购Alexion。该收购将通过带来Alexion公司创新性的补体技术平台和强大的管线，增强阿斯利康在免疫学领域的科学地位。罕见疾病是一个高增长、迅速创新的疾病领域，医疗需求严重得不到满足。今年4月，该笔收购顺利通过美国联邦贸易委员会（FTC）审查。就在最近，该笔收购获得了阿斯利康多数股东的批准，预计将于2021年第3季度完成。

原文出处：Apellis Announces U.S. Food and Drug Administration (FDA) approval of EMPAVELI™ (pegcetacoplan) for Adults with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)