ALGS是一种罕见的遗传性疾病，其表现为胆管异常狭窄、畸形和数量减少，导致胆汁积聚在肝脏内，最终导致进行性肝病。据估计，阿尔茨海默氏症的发病率为三万分之一。在ALGS患者中，多个器官系统可能受到该突变的影响，包括肝脏、心脏、肾脏和中枢神经系统。胆汁酸的积累使肝脏无法正常工作，无法清除血液中的废物。根据最近的报告，60%～75%的Alagille综合征患者在成年之前都进行了肝脏移植。ALGS肝损伤引起的体征和症状包括黄疸（皮肤发黄），xanthomas（皮肤下沉积的有损外形的胆固醇）和瘙痒。胆汁质酸患者所经历的瘙痒是任何慢性肝病中最严重的，并且最受影响的儿童在3岁之前出现症状。

Mirum制药公司前不久宣布，FDA已受理其用于治疗1岁及以上Alagille综合征（Alagille syndrome，ALGS）患者胆汁淤积性瘙痒的口服依赖性胆酸转运蛋白（ASBT）抑制剂maralixibat的新药申请（NDA），并获得优先审评资格。ALGS是一种罕见的肝病，目前尚无批准的治疗方法。Mirum于2021年1月完成了NDA滚动提交，FDA将在2021年9月29日给出最终决定。FDA将优先审评资格授予那些，相比标准治疗，获批后在治疗，诊断，或预防严重疾病的有效性和安全性上有显著改善的药物。FDA目前不打算召开咨询委员会。

maralixibat NDA提交是基于2b期标志性研究的数据。关于减少瘙痒、胆汁淤积、黄瘤和改善生活质量的数据之前已经发表过，可在Mirum官网和相关出版物上了解详情。

“非常高兴，我们的NDA能在监管审评过程中向前迈进一步，使maralixibat离Alagille综合征患者使用更近一步，”Mirum总裁兼首席执行官Chris Peetz说，“6年多的随访数据显示出持久缓解和安全性，我们相信，maralixibat如果获得批准，将是一种有意义的治疗方案，最终减少肝移植的需要。”

关于Maralixibat

Maralixibat是一种新型、微量吸收、口服的研究性药物，正在几种罕见的胆汁淤积性肝病中进行评估。Maralixibat抑制ASBT，导致更多胆汁酸随粪便排出，降低胆汁酸水平，从而减少胆汁酸介导的肝损伤及相关影响和并发症。超过1 600名患者接受了Maralixibat治疗，其中包括120多名接受了Maralixibat治疗ALGS和进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的儿童。在名为ICONIC的2b期临床试验中，与安慰剂相比，服用Maralixibat的ALGS患者的胆汁酸和瘙痒症状显著降低，服用xanthomas的患者的胆汁酸和瘙痒症状也显著减轻，并长期加速生长。在一项二期PFIC（BSEP缺陷的一个亚型，PFIC2）研究中，患者对Maralixibat治疗有反应。FDA已授予Maralixibat突破性疗法资格认定，用于治疗1岁及以上患者的ALGS相关瘙痒和PFIC2。在整个研究中，Maralixibat的耐受性普遍较好。最常见的治疗相关不良事件是腹泻、腹痛和呕吐。在Maralixibat获得FDA批准并可用于处方之前，该药物可通过Mirum的同情用药计划用于ALGS患者。

外文：Mirum Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance of New Drug Application and Priority Review for Maralixibat in Alagille Syndrome