首页 >孤儿药
赛诺菲Aubagio(特立氟胺)欧盟获批:MS儿科患者一线治疗首个口服疗法!
发布时间:2021/06/26


多发性硬化(MS,图片来源:medgadget.com)


2021年06月18日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲(Sanofi)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准扩大Aubagio(teriflunomide,特立氟胺)适用人群,用于一线治疗年龄10-17岁的复发-缓解型多发性硬化(RRMS)儿科患者。值得一提的是,Aubagio是欧盟批准用于一线治疗多发性硬化(MS)儿童和青少年的第一个口服MS疗法。此次儿科适应症的批准,为Aubagio在欧盟提供了额外一年的市场保护。

Aubagio于2012年9月、2013年8月在美国和欧盟获批上市,用于治疗RRMS成年患者。该药是一款行业领先的口服MS药物,已在全球超过80个国家和地区上市。在中国,Aubagio(中文商品名:奥巴捷)于2018年7月获批上市,是国内批准治疗MS的首个口服疾病修正治疗(DMT)药物。

据估计,MS影响全球约280万人,其中儿童和青少年至少占3万人。儿科MS是一种罕见的疾病,98%的儿科患者的发病会经历复发-缓解病程。与成年发作型MS相比,儿科患者通常表现为更高的复发率和更大的损害负担。由于发病较早,不可逆转的残疾和继发性进展通常发生在比成人更早的年龄。MS的症状会影响儿童和青少年生活的方方面面,从身体健康到社交发展和自尊。

赛诺菲健赞神经病学开发负责人Erik Wallstrom表示:“儿科MS仍然是一个重要的医疗需求未得到满足的领域。欧盟委员会批准Aubagio用于儿科患者,这意味着欧洲的MS儿童和青少年有了一个新的治疗选择,更重要的是,这一选择可以为治疗这种严重疾病提供有意义的改善。”


Aubagio在儿科患者中的疗效和安全性:

3期TERIKIDS研究(NCT02201108)是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验,纳入了22个国家166例复发-缓解型多发性硬化(RRMS)儿科患者。该研究包括一个筛查期(长达4周),然后是一个双盲治疗期(随机化后治疗长达96周)。一个96周开放标签延长期正在进行中。主要终点是发生首次确认临床复发的时间,预先指定的敏感性分析包括高磁共振成像(MRI)活动时间作为复发当量。此外,完成双盲期或具有MRI高活动度的患者有资格继续进入开放标签扩展期。

该研究中,109名被随机分配至Aubagio组、57名患者被随机分配至安慰剂组。在双盲治疗期内,患者如果出现临床复发或MRI高活动度则转换为开放标签Aubagio治疗。双盲核心研究期间(随机化后96周)的主要疗效结果和安全性及耐受性数据已在2020年EAN在线会议上公布。结果显示:

——主要终点方面,在数值上,Aubagio组与安慰剂组相比临床复发风险降低34%,但未达到显著性差异。Aubagio组与安慰剂组相比发生首次确认临床复发的时间推迟(中位时间:75.3周 vs 39.1周;HR=0.66;95%CI:0.39-1.1;p=0.29)。由于MRI高活动度,从双盲治疗到开放标签治疗的转换比预期更为频繁。安慰剂组与Aubagio组相比,转换频率更高、更早(分别为26%和14%)。这降低了主要终点的研究效力。

在对发生首次疾病活动时间(首次确认临床复发的时间或MRI高活动度达到研究标准转换至开放标签治疗的时间)的复合终点开展的一项预先指定的敏感性分析中,与安慰剂相比,Aubagio将发生首次确认临床复发或因MRI高活动度而转换至开放标签治疗的风险降低43%、时间推迟(中位时间:72.1周 vs 37.0周;HR=0.57;95%CI:0.37-0.87;p=0.04)。

——关键次要终点方面,与安慰剂相比,Aubagio将MRI扫描的T1钆增强(Gd+T1)病灶数量显著减少75%(p<0.0001)、新的或扩大的T2病灶数量显著减少55%(p=0.0006)。

该研究中,Aubagio在儿科人群中耐受性良好,安全性可控。Aubagio组和安慰剂组不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的总体发生率相似(分别为88.1%和82.5%,11.0%和10.5%),研究中没有发生死亡。Aubagio组发生率高于安慰剂组(差异≥5%)的AE包括鼻咽炎、上呼吸道感染、脱发、感觉异常、腹痛和血肌酸磷酸激酶升高(≥正常上限的3倍)。在双盲期,接受Aubagio治疗的患者中有1.8%(2/109)出现胰腺炎,而安慰剂组没有。在该研究的开放标签期,在使用Aubagio治疗的患者中报告了另外2例胰腺炎和一例严重急性胰腺炎(伴假性乳头状瘤)。

原文出处:European Commission approves Aubagio (teriflunomide) as the first oral MS therapy for first-line treatment of children and adolescents living with relapsing-remitting multiple sclerosis