Marinus Pharmaceuticals是一家致力于开发治疗癫痫疾病创新疗法的制药公司，该公司前不久公布其开放标签2期试验的数据，该试验评估了23例结节性硬化症（tuberous sclerosis complex，TSC）癫痫发作患者口服ganaxolone辅助治疗的安全性和有效性。主要终点显示，与四周基线期相比，28天主要终点癫痫发作频率平均减少16.6%，30.4%的患者癫痫发作减少50%或更多。在试验期间，局灶性癫痫发作患者（n=19）的局灶性癫痫发作频率平均减少25.2%。

Marinus首席医疗官Joseph Hulihan博士说：“数据总体情况令人鼓舞，并支持进入3期试验。在这一难治性患者群体中，局灶性癫痫发作达到有意义的50%缓解率，包括同时服用cannabidiol和依维莫司的患者。我们期待启动3期试验，并为ganaxolone成为罕见癫痫创新治疗选择的潜力提供证据。”

主要数据：

· 主要终点显示TSC患者28天癫痫发作频率相对于基线平均减少16.6%

· 次要终点50%缓解率为30.4%，与Marigold 3期CDKL5缺乏症试验24.5%结果一致

· 局灶性癫痫发作患者（n=19）的局灶性癫痫发作频率平均降低25.2%，这是TSC患者最常见的发作类型

· 同时服用依维莫司的患者中，TSC相关癫痫发作至少减少50%的患者比例为36.4%，同时服用cannabidiol的患者为25.0%

· Ganaxolone总体耐受性良好，嗜睡是最常见的不良事件，与先前的试验一致；此外，试验中还报告了一例与治疗相关的严重癫痫发作不良事件

2期TSC试验，即CALM试验，是一项开放性试验，用于评估TSC相关癫痫发作患者中加用ganaxolone辅助治疗的安全性和耐受性。该试验招募了23名年龄在2至32岁之间的患者，他们接受了为期四周的基线治疗，随后接受了为期12周的治疗，每天三次服用高达600毫克的ganaxolone（口服液体混悬剂）。符合资格标准的患者能够在试验延长24周期间继续接受ganaxolone治疗。试验的主要终点是12周治疗期间28天TSC相关癫痫发作频率相对于四周基线期的百分比变化。次要结果指标包括与4周基线期相比，在12周治疗期结束时，28天TSC相关癫痫发作频率减少50%以上的患者百分比。

预计在2021年第4季度开始对大约160名TSC患者进行一项关于ganaxolone辅助治疗的全球3期随机、双盲、安慰剂对照试验（TRUSTSC）。主要终点是28天TSC相关癫痫发作频率的百分比变化。

监管更新

FDA已授予ganaxolone治疗TSC孤儿药资格认定。FDA孤儿药物产品办公室授予的孤儿药资格认定，旨在支持影响美国不到20万人的罕见疾病的药物开发。孤儿药资格认定提供了某些好处，包括在获得监管批准后的市场独占期，对合格临床试验免除FDA申请费和税收抵免。

| 关于结节性硬化症

结节性硬化症（TSC）是一种罕见遗传性疾病，影响多种器官，并在大脑、皮肤、肾脏、心脏、眼睛和肺部引起非恶性肿瘤。该疾病是由TSC1基因或TSC2基因的遗传突变引起的。TSC的患病率为1/6000，85%的患者有基因突变。虽然疾病表型各有不同，但高达90%的TSC患者会出现癫痫等神经系统问题。TSC是遗传性癫痫的主要病因，通常在出生后第一年发病，表现为局灶性癫痫发作或婴儿痉挛。目前批准的TSC治疗方法非常有限。

原文标题：

Marinus Pharmaceuticals Reports Topline Ganaxolone Phase 2 Open-Label Results in Tuberous Sclerosis Complex and Receives FDA Orphan Drug Designation

译：黄娟