以CRISPR/Cas9为代表的基因编辑技术，大大加速了基因治疗的快速发展，为许多原本无药可医的遗传疾病带来了巨大的希望。 2021年6月，诺奖得主詹妮弗·杜德娜（Jennifer Doudna）创立的 Intellia Therapeutics 公司开发的治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的CRISPR基因编辑疗法 NTLA-2001，在6名患者的临床试验中安全有效。这也是首个公布的体内CRISPR基因编辑疗法的临床试验结果。近日，Intellia 公布了该疗法的中期临床试验结果，结果显示在治疗后2个月至12个月的随访期，患者的血清转甲状腺素蛋白（TTR）水平持续保持下降。这也说明了LNP递送的CRISPR基因编辑系统可在体内产生长期治疗效果。 2022年3月9日，Intellia 宣布其治疗急性髓细胞白血病 （AML） 的基于CRISPR的 TCR-T细胞疗法 （NTLA-5001） 获得FDA的孤儿药认证。

急性髓细胞白血病 （AML） 是一种血液和骨髓癌症，如果不立即治疗就会迅速致命。它是成人中最常见的急性白血病类型，每年新增病例超过2万人。尽管目前有可用的AML治疗方法，但患者的五年总生存率仍低于30%。 NTLA-5001 ，是Intellia公司的第一个研究性工程T细胞疗法，通过CRISPR基因编辑技术对T细胞进行体外工程化改造。这是一款靶向WT1抗原的TCR-T疗法，WT1在白血病 以及卵巢癌、胶质母细胞瘤、肺癌和间皮瘤等实体瘤上高表达，因此该疗法将来也有望用于多种实体瘤的治疗。

NTLA-5001 于2021年9月启动，计划在54名患有进展性或复发性急性髓细胞白血病（AML）且之前接受过一线治疗的成年人中进行1/2a期临床试验，一周前，首例患者完成了给药。 日前，该疗法获得了FDA的孤儿药认证 ，FDA将孤儿药认证授予旨在安全有效地治疗、诊断或预防影响美国孤儿药物指定中少于20万人的罕见疾病或病症的药物和生物制品。根据FDA的孤儿药法案，获得孤儿药认证的产品可享受诸多激励措施，如快速审批绿色通道、新药申请费用免除、研发补助、临床试验费用的税收抵免和处方药使用者费用豁免等，产品还有望享有七年的市场独占权且不受专利的影响。 Intellia研发管线 体内基因编辑治疗，主要是遗传疾病

体外基因编辑疗法，主要是癌症和自身免疫疾病

参考资料 ： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107454 https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-and-regeneron-announce-updated-phase-1-data