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尼曼-匹克病小分子药物获FDA孤儿药资格认定
发布时间:2022/04/11

Azafaros开发AZ-3102(作为治疗一系列严重罕见遗传代谢疾病修饰疗法)战略进程中获得的第二个孤儿药资格认定


Azafaros 前不久宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已授予治疗C型尼曼-皮克病(Niemann-Pick disease type C ,NP-C) 、具有独特双重作用的新型小分子药物AZ-3102孤儿药资格认定。这一资格认定是基于最近公布的临床前研究数据,表明在NP-C小鼠模型中AZ-3120显示出潜在效果。AZ-3102是Azafaros的重点项目,目前正处于临床研发阶段,是罕见溶酶体贮积症GM1和GM2神经节苷脂贮积症的潜在治疗药物,并已在健康受试者中成功完成首次人体临床研究,且安全性、耐受性和药效学数据均较为良好。该化合物此前已经因治疗GM2神经节苷脂贮积症(包括Sandhoff 和Tay-Sachs病)获得FDA授予孤儿药资格认定。基于该药物的作用模式,AZ-3102在治疗这些遗传性代谢疾病方面具有广泛的适用性。


“当我们在探索AZ-3102能否为罕见病患者治疗提供更广泛、更有潜力的新选择时,我们很高兴看到其获得FDA的进一步验证,”Azafaros首席执行官Stefano Portolano说,“AZ-3102是一种口服氮杂糖,旨在选择性抑制糖脂代谢中涉及的两种酶,以减少毒性糖脂积累并改善受损的溶酶体功能。我们很高兴看到FDA认可药物的这种作用机制,也认识到罕见遗传代谢疾病患者群体迫切希望得到安全有效的疗法。”


NP-C由NPC1基因(NPC1型)或NPC2基因(NPC2型)突变引起,并以常染色体隐性方式遗传。NP-C是一种致命的遗传性溶酶体贮积症,这是由于调节胆固醇从溶酶体转运到包括肝、脾、肺和脑在内的许多器官的细胞质中出现蛋白质功能异常所致。在大脑中,胆固醇的细胞内积累有助于鞘糖脂积累,类似于GM2神经节苷脂贮积症。支持授予孤儿药资格认定的临床前数据显示,AZ-3102能够持续释放而且具有明显的药效作用。此外,在用AZ-3102治疗的动物组中,震颤水平降低,且小脑浦肯野细胞竟显著得以留存,而这种细胞在未治疗的NP-C模型动物中通常是耗尽的。美国FDA孤儿药资格认定为药物研制企业提供了特殊地位和激励措施,有助于促进美国罹患人数少于200000人的罕见疾病治疗药物的开发。如果候选药物获得FDA孤儿药资格认定,可同时免除某些FDA申请费、得到临床试验设计建议和为合格临床试验费用抵税,还将得到七年的市场独占权。


| 关于AZ-3102


AZ-3102是Azafaros享有专利的、正在开展临床研究的一种氮杂糖,可口服的小分子药物,是糖脂代谢中两种靶酶的强效选择性抑制剂,最初被莱顿大学和阿姆斯特丹大学医学中心发现。AZ-3102用于选择性抑制糖脂代谢中的两种酶,即葡糖神经酰胺合酶(GCS)和非溶酶体中性葡糖神经酰胺酶(GbA2)。这种双重作用模式旨在减少毒性糖脂积累。Azafaros于2021年在健康受试者中完成了AZ-3102的首个人体临床试验,并于2022年2月因治疗GM2神经节苷脂沉积症获得FDA的孤儿药资格认定。


原文链接:

https://www.azafaros.com/wp-content/uploads/2022/03/20220324-Azafaros-FDA-ODD-Niemann-Pick-Type-C_FINAL_TC.pdf

译:黄晓娟