POXEL是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于开发代谢病理生理学的严重慢性疾病（包括非酒精性脂肪性肝炎和罕见代谢疾病）创新疗法，该公司前不久宣布，欧盟委员会已授予其PXL770和PXL065的孤儿药资格认定（ODD）用于治疗X连锁肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophy，ALD）。该决定是欧洲药品管理局（EMA）孤儿药品委员会（COMP）的肯定意见后给出的。美国食品和药物管理局此前已授予PXL770和PXL065 的ODD和快速通道资格认定，用于治疗ALD。

这些小分子药物有各自不同的作用机制。PXL770是一种新型创新的直接单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）激活剂。PXL065是一种新型专利氘稳定吡格列酮R-立体异构体，通过噻唑烷二酮分子参与的多种非基因组途径发挥作用。这两种化合物都准备尽快在肾上腺脊髓神经病（AMN）的ALD患者中进行2a期临床概念验证（POC）生物标志物研究，但需获得资金。

欧盟（EU）的ODD由欧盟委员会根据欧洲药品管理局（EMA）孤儿医疗产品委员会（COMP）发布的肯定意见授予。要获得欧盟委员会的ODD，候选产品必须用于治疗、预防或诊断危及生命或慢性衰弱的疾病，该疾病影响整个欧盟不超过万分之五的人。此外，必须有足够的临床或非临床数据表明候选产品可能产生临床相关的结果，并有理由表明其可以比任何目前已获许可的产品提供显著的益处。从欧盟委员会获得孤儿药资格认定为公司提供了某些好处和激励措施，包括临床方案援助、获得在所有欧盟成员国有效的集中上市许可程序、降低监管费用以及在欧盟获得上市许可后十年的市场独占期。市场独占期旨在鼓励罕见病药物的开发，保护其免受具有类似适应症的类似药物的竞争，这些药物在独占期期间无法上市。

| 关于X连锁肾上腺脑白质营养不良

X连锁肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种由ABCD1基因突变引起的罕见神经代谢疾病，ABCD1基因编码一种关键蛋白质，该蛋白质是过氧化物酶体（细胞器）代谢超长链脂肪酸（VLCFA）所需的。ALD是最常见的白质营养不良，其患病率与血友病相似，可高达1/10000，这种疾病的形式包括大脑性ALD（C-ALD）和肾上腺脊髓神经病（AMN），AMN是最常见的形式，通常发生在青春期到成年期。AMN的特点是慢性进行性远端轴索病，累及脊髓的长束，并在较小程度上累及周围神经，导致腿部进行性僵硬和虚弱，步态和平衡受损，失禁和感觉丧失。几乎所有确诊为ALD的男性都会发展为AMN，许多女性也表现为AMN的特征，发病较晚。C-ALD的特征是大脑细胞的炎性脱髓鞘，通常会折磨儿童，但许多AMN患者也可能会患上脑部疾病；这些脑白质损伤会导致严重的神经功能缺损和死亡。目前尚无经批准的治疗ALD的药物（除了治疗相关肾上腺功能不全的糖皮质激素补充剂）。C-ALD在儿童早期首次发现时，可以通过造血干细胞移植进行治疗。HSCT目前仅限于C-ALD的早期阶段，且该疗法存在严重不良反应的风险。

原文标题：

Poxel Receives Orphan Drug Designation from the European Commission for PXL770 and PXL065 for Treatment of Adrenoleukodystrophy

译文：黄娟