4月3日，辉大（上海）生物科技有限公司（简称“辉大基因”）宣布，其自主研发的新型眼科基因治疗药物HG004获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗由RPE65突变引起的遗传性视网膜疾病。

遗传性视网膜营养不良（IRDs）是一类由基因突变引起罕见致盲性疾病，已报道致病基因超过250个。其中，RPE65基因突变可能会导致Leber先天性黑蒙（LCA）、严重的早发性儿童视网膜营养不良（SECORD）、早发性严重视网膜营养不良（EOSRD）或视网膜色素变性（RP），即这些疾病都被认为是RPE65基因突变相关视网膜病变，代表同一疾病的表型连续体。

RPE65基因突变相关视网膜病变通常发病于出生至5岁之间，主要临床表征包括夜盲(凝视伴严重夜盲症和眼球震颤)、进行性视野缺失和中心视力丧失。根据辉大基因新闻稿，符合世界卫生组织（WHO）失明诊断标准（双等位基因RPE65突变）的患者比例随年龄增长而增加，40岁后达到100%。RPE65基因突变相关视网膜病变引起的严重和早期视力丧失，也可能会造成语言、社交和行为等其他功能的发育延迟。

HG004注射液是一种新型眼科基因治疗在研药物，旨在用于治疗RPE65基因突变相关性视网膜病变，它利用重组腺相关病毒载体将功能性人类RPE65基因递送到视网膜，以恢复、治疗和预防患有RPE65突变相关IRD的儿童和成人失明。根据辉大基因新闻稿，该公司使用CRISPR基因编辑技术独立开发了RPE65基因敲除小鼠模型，成功地模拟了RPE65基因突变相关性视网膜病变患者的视网膜表型和功能。

基于相同剂量的HG004和腺相关病毒血清型2（AAV2）的临床前比较研究，单次注射后第17周，RPE65基因敲除小鼠模型中的小鼠视网膜功能恢复分别提高了67.6%（HG004）和35.8%（AAV2产品）。与AAV2相比，HG004显示出更好的视网膜色素上皮（RPE）转导效率，并有望减少载体总剂量，从而降低AAV载体相关免疫原性或眼部不良事件发生的风险。

2023年1月，HG004新药临床试验申请（IND）获得FDA批准，辉大基因计划在国际多中心开展该药的临床试验。目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理HG004注射液的新药临床试验申请。

辉大基因联合创始人兼首席执行官姚璇博士表示，继HG004在今年1月获得FDA新药临床试验申请批准后，HG004又获得FDA授予孤儿药资格，是该药品开发进程的又一重要里程碑。这不仅证明了美国FDA审评部门对于HG004产品的认可，也彰显了该疗法对RPE65突变引起的严重视力障碍或失明患者的重要临床价值。目前，辉大基因正在加速推动HG004的临床开发进程，为患有RPE65突变相关的遗传性视网膜疾病的患者提供安全、长期和高质量的治疗选择，更快实现辉大基因惠及全球患者的美好愿景。