2023年6月22日，Kymera Therapeutics公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予KT-253孤儿药资格认定，用于治疗急性髓性白血病(AML)。

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｜关于急性髓细胞性白血病

急性髓细胞性白血病(AML)是髓系造血干/祖细胞恶性疾病。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等，多数病例病情急重，预后凶险，如不及时治疗常可危及生命。在分子生物学改变及化疗反应方面儿童AML与成人(<50岁)相似。婴幼儿的AML比成人易发生髓外白血病。据资料了解，2019年美国约有7万名患者被诊断患有AML。

｜关于KT-253

KT-253是一种靶向MDM2的降解剂,MDM2是最常见的肿瘤抑制因子p53的关键调节因子,在超过50%的癌症中保持完整(WT)，这意味着它保留了调节癌细胞生长的能力。虽然小分子抑制剂已被开发用于稳定和上调p53表达，但发现其会诱导反馈环路，增加MDM2蛋白水平，这可能会抑制p53并限制其功效。在临床前研究中，KT-253已显示出能够克服MDM2反馈环路并迅速诱导癌细胞死亡，即使短暂暴露也是如此。鉴于MDM2过表达和扩增与AML有关，KT-253正在探索该癌症以及其他液体和实体肿瘤中的作用。

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2023年3月启动的1期研究将评估KT-253在复发或难治性髓样恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学和临床活性，包括AML，急性淋巴细胞白血病(ALL)、淋巴瘤和实体肿瘤。KT-253的1a期剂量递增研究中的患者，将每3周一次接受KT-253的静脉注射剂量。这项开放标签研究旨在确定KT-253的推荐2期剂量，并由两个组组成，每个组中KT-253 剂量递增。第一个组将包括淋巴瘤和晚期实体肿瘤患者，第二组将包括髓样恶性肿瘤和ALL患者。

孤儿药认定(ODD)是FDA 孤儿药产品开发办公室(OOPD)对符合条件的用于预防、治疗及诊断罕见疾病的药物(包括生物制品)授予的一种资格认定。FDA针对罕见病有明确的界定标准，即影响美国人群少于20万的疾病。孤儿药认定为药物开发商提供符合某些激励措施，包括协助药物开发过程、临床费用税收抵免、免除某些FDA费用，以及获得七年的批准后市场独占权的可能性。

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Kymera Therapeutics公司创始人、总裁兼首席执行官Nello Mainolfi表示:“MDM2是一种很难用传统药物有效治疗的蛋白质，FDA孤儿药资格认定增强了KT-253通过靶向MDM2来推进AML治疗的潜力。”

Nello Mainolfi补充道:“我们迎来了一个重要机会，提供一种新的药物作用于这种常见癌症机制，并期待快速推进KT-253在AML中的应用，探索其在其他血液学和实体肿瘤中的潜力。”