Blueprint Medicines Corporation前不久宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准AYVAKIT®（avapritinib）用于惰性系统性肥大细胞增多症（indolent systemic mastocytosis，ISM）的成年患者。所有美国的ISM患者现在都可以获得首个唯一获批用于治疗该疾病的药物。

系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见血液系统疾病，可导致一系列累及多个器官系统的衰竭症状，并对患者的生活质量产生重大影响。ISM占SM病例的绝大多数，AYVAKIT现已供ISM成年患者以每日一次25毫克的推荐剂量使用。AYVAKIT被设计用于强效且选择性地抑制KIT D816V，而KIT D816V是该病的主要根本驱动因素。美国FDA于2021年6月批准AYVAKIT用于治疗晚期SM。

Blueprint Medicines首席医疗官Becker Hewes博士说:“ AYVAKIT的批准反映了我们在系统性肥大细胞增多症领域十多年的努力，在此期间，我们Blueprint Medicines团队与临床医师、患者及其家人和患者倡导团体密切合作，以推进创新科学，并为患者开发一种转化治疗方法。AYVAKIT是FDA批准的首个也是唯一一种治疗惰性系统性肥大细胞增多症的药物，标志着治疗模式从支持性治疗转向疾病修饰治疗。此外，AYVAKIT是惰性和晚期系统性肥大细胞增多症中唯一获得批准的治疗方法。”

“经过几十年对惰性系统性肥大细胞增多症患者的护理，我亲眼目睹了该病对患者肥大细胞负担、症状、身心健康、工作和日常活动能力的深远影响，”密歇根大学医学教授，PIONEER试验研究者Cem Akin说，"尽管使用了多种支持性治疗方法，但相当多的惰性系统性肥大细胞增多症患者仍然承受着巨大的疾病负担。AYVAKIT通过靶向该疾病的主要根本病因KIT D816V，对惰性系统性肥大细胞增多症进行治疗，并为该疾病的广泛患者群体建立了新的护理标准。AYVAKIT在PIONEER试验中提供了统计上显著且一致的临床改善，基于这些改变实践的数据，使所有受该疾病影响的人的未来充满希望。”

AYVAKIT在ISM中的批准是基于双盲、安慰剂对照的PIONEER试验数据，这是迄今为止针对该疾病进行的最大规模研究，患者接受AYVAKIT每日一次25毫克，外加AYVAKIT支持性治疗或安慰剂支持性治疗。AYVAKIT在主要和所有关键、次要终点指标中与安慰剂相比表现出显著改善，包括总体症状和肥大细胞负担的测量。

AYVAKIT与安慰剂相比具有良好的耐受性和良好的安全性，大多数不良反应的严重程度为轻度至中度。AYVAKIT的最常见不良反应（≥10％）包括眼部水肿、头晕、四肢水肿和潮红。严重的不良反应和由于不良反应而停药的情况在患者中发生率不到1%。

肥大细胞疾病协会董事会主席Judith Kain Emmel说，“惰性系统性肥大细胞增多症患者受到疾病症状的显著影响，许多人在家中自我隔离，以防范不可预测的外部诱因。最终，这种疾病会破坏一个人的生活质量、事业以及与家人和朋友互动的能力，这些患者经常面临频繁的医疗就诊和严重的多重用药负担，”他接着说，“自从近30年前我们成立以来，作为一个组织，我们的目标一直是教育、倡导和合作，以促进系统性肥大细胞增多症等肥大细胞疾病的知识和研究的进步。此次的批准对SM社区来说是一个历史性的时刻，并为患者及其家人带来了新的希望。我们很荣幸能够为这一里程碑做出贡献，帮助SM社群理解PIONEER试验的设计，并支持研究中使用的经过验证的症状评估工具的开发。”

| 关于AYVAKIT（avapritinib）

AYVAKIT（avapritinib）是一种经FDA批准用于三个适应症的精准疗法：ISM的成年患者、晚期SM-包括：侵袭性SM（ASM）、伴有血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL），以及不可切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）：其中携带PDGFRA外显子18突变，包括PDGFRA D842V突变的成年患者。该药物已获得欧洲（AYVAKYT®）批准，用于至少接受一种全身治疗的ASM、SM-AHN或MCL的成年患者，以及携带PDGFRA D842V突变的不可切除或转移性GIST的成年患者。

| 关于系统性肥大细胞增多症（SM）

系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见疾病，大约95％的病例由KIT D816V突变引起。肥大细胞不受控制的增殖和激活，导致多个器官系统出现严重且通常不可预测的症状。绝大多数患者属于惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）。尽管接受多种以症状为导向的治疗，但惰性系统性肥大细胞增多症患者仍然经常出现多种症状，包括过敏性休克、斑丘疹、瘙痒、腹泻、脑雾、疲劳和骨痛。患者常常生活在对严重、意外症状的恐惧中，工作或日常活动能力受限，将自己隔离以防范不可预测的触发因素。历史上，没有针对ISM的批准治疗方法。

少数患者患有晚期系统性肥大细胞增多症，包括ASM、SM-AHN和MCL在内的一组高风险SM亚型。除了肥大细胞激活症状外，晚期系统性肥大细胞增多症还与肥大细胞浸润引起的器官损伤和低存活率相关。

原文标题：

FDA Approves AYVAKIT® (avapritinib) as the First and Only Treatment for Indolent Systemic Mastocytosis