Human Immunology Biosciences（HI-Bio™)是一家为严重免疫介导疾病（IMDs）患者开发靶向疗法的临床阶段生物技术公司，该公司前不久宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予该公司正在开发的治疗原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，PMN）研究药物felzartamab孤儿药资格认定（ODD）。Felzartamab是一种研究性单克隆抗体，旨在耗尽CD38+浆细胞，CD38+浆细胞被认为通过产生致病性自身抗体而导致PMN。该公司打算将felzartamab推进后期研究。

HI-Bio首席医疗官Uptal Patel博士表示：“FDA授予felzartamab孤儿药资格认定，是对PMN存在巨大持续未满足需求的承认，也是对felzartamab成为重要的新治疗选择潜力的认可，以改善目前治疗选择非常有限的PMN患者的生活。我们很高兴能推进我们的临床开发计划，以实现将PMN转变为管理良好疾病的目标。”

PMN是一种罕见影响肾脏的IMD，在美国影响36000多人。目前还没有批准的PMN治疗方法。标准护理包括多种药物的超适应症使用，包括免疫抑制疗法，如环磷酰胺和CD20靶向B细胞消耗剂。即使采用这些策略，仍有一半的PMN患者会患上肾病综合征，近三分之一的患者会进展为肾衰竭。

正如最近公布的结果，在两项2期研究中，felzartamab在PMN患者中获得了积极数据。除PMN外，felzartamab目前正在开发用于IgA肾病和抗体介导的肾移植排斥反应。该公司还打算在患有严重未满足需求的其他IMD中开发felzartamab。

美国食品药品监督管理局的孤儿药资格认定计划旨在推动药物和生物制品的开发，这些药物和生物制剂旨在治疗一种影响美国不到20万人的罕见疾病。孤儿药资格认定使HI-Bio有资格获得某些开发激励，包括合格临床试验的税收抵免、FDA申请费的豁免以及监管部门批准后长达七年的市场独占权。

| 关于原发性膜性肾病

PMN是一种罕见自身抗体介导的自身免疫性肾病，也是全球成人肾病综合征（NS）的主要原因。疾病的发病和诊断通常发生在40至50岁之间，80%的患者表现为肾病综合征（即水肿、＞3.5克/天的蛋白尿、低蛋白血症）。PMN的特征是肾小球基底膜（GBM）增厚，这是由于免疫复合物在肾足细胞和肾小球内皮之间的空间中形成和沉积。

大约80%的PMN病例是由识别足细胞上表达的磷脂酶A2受体（PLA2R）抗原的自身抗体引起的。抗PLA2R既是诊断也是预后的生物标志物，总aPLA2R抗体水平已被证明是PMN患者预后的生物标记物。在PMN患者中发现了其他自身抗体，包括抗THSD7A、NELL-1和Sema3B，进一步支持分泌抗体的浆细胞在PMN病理生理学中的作用。CD38+长寿命浆细胞和浆母细胞是自身抗体的主要来源。

目前还没有批准的PMN治疗方法。目前的护理标准包括支持性护理措施（如血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂、他汀类药物和利尿剂）、常规免疫抑制治疗（ISTs）（如环磷酰胺与类固醇和钙调神经磷酸酶抑制剂联合使用）或B细胞消耗剂（如抗CD20抗体）的超适应症使用。然而，这些治疗并不是对所有患者都有效，很大一部分患者没有达到缓解并复发。此外，常规免疫抑制治疗与高毒性风险相关。

原文标题：

HI-Bio Receives FDA Orphan Drug Designation for Felzartamab for the Treatment of Membranous Nephropathy