盐野义公司前不久宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予其集团公司Tetra Therapeutics的zatolmilast（BPN14770）儿科罕见病资格认定，这是一种正在研究中智力脆性X综合征(Fragile X syndrome，FXS)的方法，脆性X综合征是遗传性智力障碍和自闭症的主要原因。

FDA的儿科罕见病资格认定（RPD）授予用于治疗主要影响美国18岁及以下儿童和20万人以下的严重及危及生命的疾病。RPD允许Tetra向FDA申请优先审评凭证，如果获得批准，该凭证可用于后续的药物申请。Zatolmilast还在2018年被FDA授予孤儿药资格认定。

Tetra Therapeutics首席执行官Chad Coberly表示：“我们致力于为脆性X综合征患者开发一种潜在药物，这是一种罕见遗传疾病，影响个人和家庭生活的方方面面。虽然症状因人而异，但智力障碍是该疾病最常见的神经精神特征之一。一种有可能改善认知的治疗方法可以增强记忆形成，提高词汇和阅读技能。在这些方面的整体进步可能有助于脆性X综合征患者、他们的家人和照顾者。”

盐野义于2020年收购了Tetra，作为其为未满足的医疗需求开发药物的使命的一部分，从而为社会做出有意义的贡献。Tetra的临床项目专注于解决FXS和其他疾病的认知功能，在战略上与盐野义的全球愿景保持一致。盐野义正在推进zatolmilast开发计划，如果该计划获得批准，将为FXS患者提供第一种专门针对这种罕见遗传疾病开发的认知治疗方法。

Zatolmilast是一种研究性药物，通过调节一种名为环腺苷酸（cAMP）的信号分子发挥作用，环腺苷酸可促进FXS患者受损神经元之间连接的成熟。

在一项随机、双盲、安慰剂对照的双向交叉2期试验中，包括30名患有FXS的成年男性，本研究的主要终点是安全性。对zatolmilast疗效的探索性分析显示，认知能力有所改善，特别是在语言方面，包括图片词汇和口语阅读识别。还观察到日常功能的临床意义改善。最常见的不良事件是呕吐和上呼吸道感染，然而，用药组和安慰剂组的发病率相似。没有参与者因不良事件而停止研究。

Zatolmilast目前正在一项关键性2b/3期项目中进行评估，该项目包括两项随机、双盲、安慰剂对照研究，每项研究有150名参与者。第一项是Study 204，包括9-17岁的青少年男性。第二项是Study 301，包括18-45岁的成年男性。zatolmilast临床项目还包括Study 302，这是一项开放标签扩展研究，可供参与者在完成Study 204或Study 301后继续使用药物。

研究的主要终点包括通过美国国立卫生研究院认知工具（NIH-TCB）的认知综合评分测量对zatolmilast疗效的认知评估，一系列测试的计算得分，以评估受试者在NIH-TCC的图片词汇和口语阅读方面的基线变化，以及药物的安全性和耐受性的测定。次要终点包括对日常生活、护理人员和临床医生改善量表以及NIH-TCB的其他方面的评估。

| 关于脆性X综合征

脆性X综合征（FXS）是遗传性智力障碍的主要遗传原因，也是美国最常见的自闭症病因。众所周知，FXS对男性的影响比女性大，因为FMR1基因的突变携带在X染色体上。与FXS相关的最重要的临床异常是整体发育迟缓和智力障碍，完全突变男性的智商各不相同，平均值为40-51。FXS的其他常见症状包括攻击性、注意力问题和焦虑。FXS会在日常生活的许多方面造成挑战，例如影响个人自理能力和与他人沟通的能力。

原文标题：

Zatolmilast, an Investigational Treatment for Fragile X Syndrome, Receives Rare Pediatric Disease Designation from the U.S. FDA

译：黄娟