Novo Nordisk公司前不久宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准RivflozaTM (nedosiran)注射液80 mg、128 mg或160 mg（这是一种每月一次的皮下核糖核酸干扰(RNAi)疗法）用于降低9岁及以上原发性高草酸尿症1型(PH1)且相对保留肾功能患者的尿草酸水平。

原发性高草酸尿症(PH)是一种罕见遗传病，可导致肝脏产生草酸过多，全球估计每38,600人中就有1人患病，PH1是临床上最常见的(约占PH患者的80%)，并且在PH的三种亚型中的临床症状是最严重的。PH1是一种主要影响肾脏的进行性代谢疾病，可导致进行性肾损害，在美国估计有超过2000多名PH1患者。

这项批准是基于关键的2期PHYOXTM2临床试验的结果和正在进行的3期PHYOXTM3扩展研究的中期数据，PHYOXTM2达到主要终点，表明从第90日至第180日，接受RivflozaTM治疗的患者的24小时尿草酸(Uox)排泄相对于基线显著减少。使用曲线下面积(AUC)分析测量了24小时Uox相对于基线的变化百分比。两组间auc24 h Uox的最小二乘(LS)均值为4976 (95% CI: 2803,7149;p<0.0001)，在90日期间，RivflozaTM组和安慰剂组之间具有显著性最常见的不良反应(≥20%的患者报告)是注射部位反应。PHYOXTM3扩展研究的中期结果表明，在另外接受6个月RivflozaTM治疗的13例PH1患者中，24小时Uox排泄减少得以维持。

“RNA干扰是PH1患者的一种经过验证的治疗方法。随着RivflozaTM的批准，我们现在有了一种安全有效地降低草酸生成的新型治疗方法，”纽约大学朗格尼医学中心肾脏病部医学临床主任、纽约大学格罗斯曼医学院医学和生理学教授David S. Goldfarb博士说。利用GalXC™RNAi平台，RivflozaTM靶向肝特异性乳酸脱氢酶，这是PH1中草酸生成的最后一步。

对于RivflozaTM获得批准及其潜在影响，草酸症和高草酸尿症基金会执行董事Kim Hollander表示:“我们感谢Novo Nordisk公司对罕见疾病的承诺，并欢迎将RivflozaTM作为一种新的治疗选择，在与医疗保健专业人员合作，给9岁及以上的患者更多的治疗途径时，给了其亲人更多的生活选择。”

RivflozaTM是Novo Nordisk公司的首个RNAi治疗药物，使用专有的GalXCTM RNAi技术平台开发。RivflozaTM旨在抑制肝酶乳酸脱氢酶的表达，乳酸脱氢酶是一种催化乙醛酸代谢途径从而导致PH1患者的草酸过度生成的肝酶。

RivflozaTM由Dicerna Pharmaceuticals公司开发，该公司于2021年被Novo Nordisk收购。Novo Nordisk计划在2024年初为符合条件的患者提供RivflozaTM。

RivflozaTM注射液80 mg、128 mg或160 mg是一种处方药，用于降低9岁及以上儿童和成人原发性高草酸尿症1型(PH1)且肾功能相对保留患者的尿草酸盐水平。目前尚不清楚RivflozaTM对9岁以下儿童是否安全有效。

| 关于PHYOX™2和PHYOX™3研究

PHYOX TM 2是一项关键、随机、双盲试验，在eGFR≥30 mL/min/1.73 m的原发性高草酸尿症PH1和PH2患者中比较了RivflozaTM和安慰剂的疗效。由于PH2患者太少，因此RivflozaTM仅适用于PH1患者。在PHYOX TM 2研究中，35例PH1和PH2患者接受了为期6个月的每月1次RivflozaTM (n=23)和安慰剂治疗。

PHYOX TM 2的主要终点是利用曲线下面积(AUC)，测定从第90日至第180日的24小时尿草酸(Uox)排泄相对于基线的百分比变化。

PHYOX TM 3研究是一项正在进行的长期、多剂量、开放标签、扩展试验，旨在完成之前PHYOX TM试验的患者中进一步评估每月1次皮下注射RivflozaTM的长期安全性和疗效。

| 关于原发性高草酸尿症1型(PH1)

原发性高草酸尿症1型(PH1)是原发性高草酸尿症(PH)的一个亚型，PH是一种罕见的肝脏乙醛酸代谢常染色体隐性遗传病。PH的三种基因不同亚型(PH1、PH2和PH3)均有不同的酶缺乏，导致乙醛酸水平异常增加。乙醛酸通过肝乳酸脱氢酶(LDH)转化为代谢终产物草酸。草酸通常由肾脏过滤，但如果出现PH(高草酸尿)时草酸水平过高，草酸将与钙沉淀，在肾小管和肾脏形成草酸钙晶体。这最终导致肾结石和/或肾钙质沉着症的形成，并可能导致慢性肾脏损害。基因研究表明，全世界大约每38,600人中就有1人受到PH的影响，研究人员认为还有很大一部分PH的病例，没能被确诊，PH1是PH三个型号中在临床最常见的(约占PH患者的80%)和最严重的。