1月16日，药物牧场（Drug Farm）宣布，美国FDA授予该公司ALPK1抑制剂新药DF-003儿科罕见病资格认定，用于治疗ROSAH（视网膜营养不良、视神经水肿、脾肿大、无汗症和头痛）综合征患者。公开资料显示，DF-003已于2023年7月获得FDA批准临床试验。

ROSAH综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性自身炎症性疾病，根据受影响患者表现出的特征性症状命名。该疾病是由ALPK1的遗传功能高活突变引起，最常见的症状是视力进行性下降，通常在20岁之前开始，眼科检查通常显示视盘抬高、葡萄膜炎和视网膜神经变性。大多数ROSAH患者还表现出炎症特征，例如非感染性低热、关节痛、头痛和炎性细胞因子水平持续升高，包括肿瘤坏死因子α （TNFα）、白细胞介素6（IL-6）和IL-1β。

据药物牧场新闻稿介绍，DF-003是一种口服、强效、高选择性ALPK1激酶抑制剂。ALPK1是心脏和肾脏病理中调节炎症通路的关键靶点。DF-003可抑制ALPK1和导致ROSAH患者致病的ALPK1相关的T237M驱动突变。该药物在心脏和肾脏动物疾病模型以及ROSAH转基因小鼠模型中展现出显著临床前活性。此外，DF-003具有良好的类药特性，包括较低的脱靶风险和药物相互作用风险，以及符合人体每日一次给药的半衰期。

ClinicalTrials官网显示，DF-003正在进行1期临床试验，以评估针对健康志愿者的安全性和药代动力学状况。

药物牧场首席医学官Jeysen Yogaratnam博士评价道：“罹患ROSAH综合征的儿科患者存在重大未满足的临床需求，视力丧失的治疗选择匮乏。获得罕见儿科疾病治疗资格认可了该罕见病严重和使人衰弱并发症的临床必要，并支持我们的目标——将DF-003作为第一种靶向药物，用于治疗患有ROSAH综合征的患者。”

[1] 药物牧场DF-003获得美国FDA儿科罕见病资格认定（RPDD），用于治疗ROSAH综合征. Retrieved Jan 16 , 2024,   from  https://mp.weixin.qq.com/s/D3v5etUj2qhAh_3evGvN-Q

[2] 药物牧场ALPK1抑制剂DF-003顺利完成临床一期试验首位受试者给药. Retrieved Sep 19 , 2023, from   https://mp.weixin.qq.com/s/QrB8sDWfc3tOSW8yZn449g

[3] 获批！美国FDA通过药物牧场First-in-class ALPK1激酶抑制剂DF-003临床IND，I期临床试验即将启动. Retrieved Jul 3 , 2023,   from https://mp.weixin.qq.com/s/BzaPGGk4x9sq2A2-8m9IaA