近日，AB Science SA公司宣布，其治疗进行性多发性硬化的3期临床试验(AB20009)已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准。该决定遵循了包括法国机构(ANSM)在内的多个欧洲国家的授权。

此次启动的神经病学验证性研究是继肌萎缩侧索硬化(AB19001)和阿尔茨海默病(AB21004)之后，FDA批准的第三项研究。

图片来源：GlobeNewswire

｜ 关于多发性硬化

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病，是中青年非创伤性神经功能障碍的主要原因。多发性硬化影响着全世界大约250万人。MS以患者免疫系统对中枢神经系统神经细胞的进行性降解为特征，有两种主要形式。

一种是以复发为特征的复发缓解型。复发缓解型多发性硬化包括继发性进行性多发性硬化。在这些复发期间，患者会出现新症状或原有症状加重。发作后通常有长短不一的恢复期，之后一些症状可能持续存在。多发性硬化的复发缓解型大多与适应性免疫功能障碍相关。

另一种是以疾病症状持续而有规律地恶化为特征，没有明显的复发或恢复期进行性多发性硬化，其中包括非活动期的继发性进行性多发性硬化。与前者复发缓解型相比，进行性多发性硬化症严重、致残和不可逆致残的发生率高得多。在进行性多发性硬化中，固有免疫细胞可能起主要作用。

图片来源：123RF

｜关于试验

AB20009研究正在积极招募患者，该研究是一项随机、双盲的3期临床研究，旨在评估每日4.5 mg/kg的masitinib治疗原发性进行性多发性硬化(PPMS)或非活动期继发性进行性多发性硬化(nSPMS)患者的安全性和有效性。

该研究将从多个研究中心纳入800名患者，其中扩展残疾状态量表(EDSS)评分为3.0~6.0分且无T1加权钆增强(GdE)脑损伤病变的患者。该研究的主要终点是masitinib对确诊残疾进展时间的影响以及目确认2B/3期研究(AB07002)的阳性结果。

图片来源：123RF

AB20009研究达到了其主要终点，结果表明每日4.5 mg/kg的masitinib治疗方案，EDSS累积变化有统计学意义上的显着降低(p=0.0256)。这一疗效在PPMS和nSPMS中显示一致。此外，masitinib显着降低了42%的首次残疾进展风险和37%的确诊(3个月)残疾进展风险。还显著降低了达到7.0分的风险，相当于残疾严重到患者只能坐轮椅(p=0.0093)。该产品的安全性与masitinib的已知风险特征一致。感染风险未增加，这可能是与用于治疗多发性硬化的其他药物相比的一个优势。

Masitinib被定位为进展型疾病(PPMS或nSPMS)。目前，原发性进展型MS仅有一种获批治疗方案，而非活动期继发性进展型MS则无获批治疗方案，分别约占美国和欧洲MS患者的15%和35%，约50万例。

Masitinib靶向小胶质细胞和肥大细胞，这两种固有免疫系统细胞与进展性ms的病理相关。Masitinib的作用机制不同于正在为多发性硬化开发的其他酪氨酸激酶抑制剂(如靶向B细胞的BTK抑制剂)，并且可能与之互补。

该研究的首席研究员，法国里尔大学神经学教授Patrick Vermersch博士说道：“我们很高兴能够获得FDA批准这项验证性研究。这表明卫生当局对masitinib治疗进展型多发性硬化和更广泛的神经退行性疾病的项目感兴趣，也承认masitinib通过其作用机制具有可行的神经保护作用，我们相信这得到了科学和临床数据的支持”

资料来源：

1. GlobeNewswire. AB Science has received approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) to initiate the confirmatory Phase 3 study with masitinib in the treatment of progressive multiple sclerosis. Dec 29, 2022. From www.globenewswire.com/news-release/2022/12/29/2580809/0/en/AB-Science-has-received-approval-from-the-U-S-Food-and-Drug-Administration-FDA-to-initiate-the-confirmatory-Phase-3-study-with-masitinib-in-the-treatment-of-progressive-multiple-sc.html