在这篇文章中，克里斯托弗·爱茵格（Christopher Ehinger）探讨了罕见病能否成为制药业一项切实可行的选择方向。他总结了美国从1983年孤儿药法案出台后孤儿药设计方案和发放许可的总数，以及一些促使制药公司将研究精力及开发预算投入到孤儿药研发中的因素。  

背景  

罕见病是一组庞大、复杂又各不相同的疾病，这些疾病之间具有一些共同的特点，在人群中每一种罕见病的患者人数所占比例很小。在英国，罕见病指每2,000人中只有1人患病的疾病，而在美国，患病总人数少于200,000的疾病称罕见病。根据定义不同，目前有6,000至8,000种已知的罕见病，其中只有不到500种有治疗方法。对这些已知罕见病的病因学研究表明，其中约80%的疾病与遗传因素有关。儿童占患者总数的75%，他们中有约30%活不到五岁的生日。  

但是，“罕见病”其实是一种误称，因为全球罕见病患者的总人数已超过3.5亿，在英国有约3,500,000名患者。这相当于每17个人中就有1个会在人生中的某一时刻发展为罕见病患者。对于制药公司来说，这则是一个巨大的潜在市场，一个很好的发展机遇，一条通向稳定可持续商业模型的道路。由于目前传统药品市场的发展停滞不前，制药公司纷纷感受到一种迫切的压力，促使他们将目光放远，越过当前的产品，去寻找缝隙市场中新的患者人群。投身罕见病领域可以为大型制药公司提供一个向多样化转变的机会，让它们可以从开发针对大众适应证的药物上转移开。由于有可能获得先行者优势，并可能成为市场领先者，制药公司都在努力寻求这种缝隙市场。  

“……‘罕见病’其实是一种误称，因为全球罕见病患者的总人数已超过3.5亿……”  

投资案例  

由于受罕见病影响的人数比较有限，说服制药业在临床研究中投入可观的资金一直都是一项挑战，也是阻碍创新的一个实实在在的障碍。自从美国在1983年引入孤儿药法案（ODA）之后，针对每个特定的孤儿适应症上市的第一个产品都可以享有长达7年的一定程度上的市场独占权及一定水平的税收鼓励。这成为了最近研发投入上的一剂催化剂，使得200种新产品得以发展——这和法案出台前相比有了20倍的增长。  

孤儿药设计方案和获得许可的总数——美国市场  

图一

欧盟也出台了类似的法律——欧盟第141/2000号法规，在这项法规中，用以治疗罕见病的药物称“孤儿药品”。由欧盟委员会认定为孤儿药的药品，可以在欧盟范围内享有自认证日起10年的市场独占权。  

对研发孤儿药的制药业行业龙头进行的市场调查显示，促使它们追寻孤儿药许可的主要影响因素为 ： 

图2 促使孤儿药研发的因素 

在以上所有的因素中，市场独占权由于可以限制同一种孤儿药的其他版本的竞争，因而成为对药品研发者最强的鼓励。  

“……让孤儿药能够在罕见病治疗中被用上带来了全新的另一组挑战……”  

一个不同的商业化视角  

那些主流的药品往往针对更大的患者群，并且力争成为一线或二线治疗药物，和它们不同的是，研发治疗罕见病的孤儿药带了了一组全新的挑战，这与在目前药品研发和销售模式中遇到的那些问题完全不同。大多数制药公司目前并不完全具备必要的基础设施、对孤儿药的了解，及获得成功所必需的技能。  

罕见病诊断困难  

对于医生不常遇到的很多疾病来说，其中一个主要的挑战就是患者没有被诊断出来，这是由于医生不够了解应该在这些不太常见的疾病及其相关症状中寻找哪些信息。在很多情况下，这些罕见病中大多数并没有清晰的诊断标准和诊断试验，让医生很难识别出潜在的患者并进行明确诊断。尽管一些患者有非常明确的症状，大多数患者仍处于一种灰色地带，即使是专科医院的专家也也难以辨别这部分患者。例如，腺苷脱氨酶缺乏症，这种疾病在英国230,000个新生儿中才有1例，很多儿科顶尖专家可能在整个职业生涯中仅遇到1例这样的患者。这些疾病出现频率如此之低，意味着很多患者可能未被诊断出来，而错失了可能挽救生命的治疗措施。  

“……这些罕见病中大多数并没有清晰的诊断标准和诊断试验……”  

为了提升诊断率，或许可以为这些罕见病增加一项针对新生儿的全国性筛查项目。在美国和一些欧盟国家已经开始拓宽筛查标准，以纳入一些对儿童幼年有影响的罕见病。但是，只有当疾病的某种离体标志物存在时，这种方式才可行，而那些目前没有有效治疗措施的疾病则往往不属于这种情况。  

患者人数有限  

很多罕见病的治疗措施只在高度专业化的##护理医院中有，也就只和少数这个领域的知名医生有相互交流。这往往促使制药公司将营销精力重新分配，转向该种疾病相应的病友会，因为病友会和患者、患者家庭及医生的关系更紧密。  

由于每年每种罕见疾病确诊的患者数量如此之少，制药公司难以掌握一个国家需要治疗的患者的总体数目。而仅仅1、2个患者的偏差就会对临床试验计划、商业宣传、疗效研究及定价策略有严重的影响。  

为相应疾病建立完善的流行病监测体系也同样至关重要，因为它可以清晰地反映出，在这个市场范围内潜在的应该被确诊患有该种疾病及其并发症的患者人群。这在10~15年的时间范围内可能比较困难，需要更多年的长期观察。这其中的一个例子就是戈谢病，这种病有三个亚型，需要用长达60年的患者登记数据建立动态模型，才能获取可靠的患者数目。  

由于只针对一个较小的患者人群，很多孤儿药的定价在抵消研发这种药品的花销方面就变得至关重要。医药产业越来越追求成本控制和价值评估，逐渐向价格敏感的趋势发展，而这正与购买者所期待的相冲突。  

“……为相应疾病建立完善的流行病监测体系也同样至关重要……”  

美国的最昂贵的治疗措施  

图1 自1983年孤儿药法案之后孤儿药获得许可及设计方案的总数  

2004年之后，任何新药在申请时都需要一项完善的健康技术评估，来展示新药与当前的治疗标准相比潜在的优点，在这种条件下，治疗罕见病的孤儿药几乎无法与其他药相竞争。由于有关疗效的数据有限，而针对较小的患者群零售价定价又很重要，那么用孤儿药治疗在这种情况下几乎无法给人一个满意的结果。  

展望   

由于在主流患者市场相关疾病领域中的机会逐渐减少，促使制药公司关注罕见病，并将它视为在这一医疗领域中立足的一个新机遇，这个医疗领域中治疗措施十分有限，却有着巨大的未满足的临床需求。 由于产品研发和市场营销所需的投资额度显著减少，用以治疗罕见病的孤儿药可以为制药公司带来一个新纪元，让制药公司规模可以更小，需要的资源也更少，而且有一个较为集中的产品范围和战略目标。罕见病患者人数较为有限的这一特点也促使临床试验，病友会，以及最终的用户，即临床医生，这三者之间的联结更为紧密，而临床医生在治疗和疾病领域最有发言权。  

原文：http://www.pharmaphorum.com/articles/can-rare-diseases-be-a-viable-option-for-the-pharma-industry  

翻译：董丁丁