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Nat Genet:科学家们发现基因表达的新奥秘
发布时间:2017/10/09

本文转载自生物谷

最近,来自西北大学医学院的研究者们你发现了果蝇体内一种叫做Trr的酶以及哺乳动物体内一类叫做MLL3/MLL4的酶的催化活性。上述酶类是COMPASS家族成员,此前研究发现其对于基因的表达具有重要的作用。然而,作者发现这些酶的活性对于果蝇的存活或者哺乳动物细胞中基因的表达并非必需。

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(图片来源:CC0 Public Domain)

这一发现发表在最近一期的《Nature Genetics》杂志上,文章结果表明蛋白的没促反应活性相对蛋白本身的结果或其与其它蛋白相互作用来说并没有那么重要,这一观点对于理解癌症的发生具有重要的意义。

Trr是果蝇体内COMPASS蛋白家族的三个酶之一,从该家族蛋白首次被鉴定出距今已经有16年。大量研究表明其具有的H3K4组蛋白甲基化活性对于基因的表达具有重要的影响。由于人体内与Trr同源的蛋白MLL3/MLL4的突变是引发多种类型癌症的原因,因此对该蛋白的理解有助于进一步理解癌症的发生机制。

在这项研究中,作者等人研究了Trr蛋白单独催化活性的缺失是否会对基因的表达产生影响。通过在SET结构域中进行单氨基酸突变,作者构建出了无催化活性的Trr突变体果蝇。虽然此前研究表明该蛋白的甲基化活性对于其功能的实现十分关键,但这项研究则否定了上述观点。

这些发现开启了一个新的研究方向,即研究者们希望了解其它Trr同源蛋白或许具有相同的性质。

原始出处:Histone H3K4 monomethylation catalyzed by Trr and mammalian COMPASS-like proteins at enhancers is dispensable for development and viability, Nature Genetics (2017). nature.com/articles/doi:10.1038/ng.3965