近日——新研究发现，一种已经用于治疗某些形式癌症的药物也可能有效治疗亨廷顿舞蹈症（Huntington'sdisease）。

这项研究发表于最新一期的《科学转化医学》（ScienceTranslationalMedicine）期刊，同时增加了我们对这种药物和其他类似药物的理解，了解它们如何可能为治疗阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化（ALS）和帕金森病等其他神经退行性疾病提供希望。

亨廷顿舞蹈症是一种毁灭性而且无法避免的致命疾病，目前还没有任何药物可以延缓或阻止其发展。在这项研究中，接受贝沙罗汀（bexarotene）治疗后，亨廷顿舞蹈症小鼠变得更具活动性，从神经变性退化中恢复，生存期更长。

这项研究建立在2016年的一项研究之上，当时LaSpada和他的团队表明，药物KD3010能够在小鼠和由干细胞制成的人类患者神经元中有效治疗亨廷顿舞蹈症。

高级作者Al La Spada博士即将担任杜克神经变性和神经治疗学中心主任，他表示研究结果之所以令人兴奋，不仅因为这些药物起了作用，而且因为它们发挥作用的方式。“这不仅涉及到药物的反应，而且涉及到这些药物靶向作用的机制通路，”La Spada说，“除了亨廷顿舞蹈症，这些通路还与其他神经退行性疾病相关，甚至潜在与衰老过程相关。”

贝沙罗汀和KD3010通过激活PPARδ发挥功能。PPARδ是一种转录因子，以两种方式使神经元保持功能：1. 保持线粒体的健康和活性；2.帮助神经元去除功能障碍的蛋白质。

罹患亨廷顿舞蹈症的小鼠和人类，在激活PPARδ方面存在问题。当LaSpada和同事们使用贝沙罗汀或KD3010治疗亨廷顿舞蹈症小鼠时，他们观察到神经元中线粒体健康得到改善，而且增加了对破坏性错误折叠蛋白质的清除。

在阿尔茨海默病、帕金森病和ALS等疾病中，线粒体功能受损和蛋白质错误折叠等也被认为是越来越重要的因素。

这项研究并不意味着亨廷顿舞蹈症或其他疾病患者应该急于尝试贝沙罗汀或KD3010。还需要进一步研究以确定如何在人类患者中使用这些药物。在高剂量情况下，贝沙罗汀会有难以处理的副作用，而且最佳剂量目前未知，而KD3010只在II型糖尿病人类患者中进行了测试。

相反，亨廷顿舞蹈症和其他神经退行性疾病的未来疗法可能从HIV治疗中得到启示，并涉及联合用药的“鸡尾酒”方法。该研究领导作者Audrey Dickey博士发现，即使在较低剂量下，联合使用贝沙罗汀和KD3010也能在细胞中产生更好的结果。

“通过这种方法，我们可以用每种化合物的较小剂量将副作用降到最小，即使联合使用这种治疗也会比任何一种单独治疗的效果更好，”Dickey说，“我们正在进一步研究神经保护的基础机制，并将这项研究应用于其他拥有类似线粒体功能障碍和蛋白质质量控制问题的疾病，比如帕金森病、阿尔茨海默病和ALS。”

原文链接：

https://medschool.duke.edu/about-us/news-and-communications/med-school-blog/existing-cancer-medication-offers-potential-treat-huntington%E2%80%99s-disease

翻译/曹文东

校审/夏蓓