一、基本信息
1. 官方标题：ACE-083治疗1型和X型腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-ToothDisease，CMT）患者的2期、随机、双盲、安慰剂对照研究
2. 方式：药物ACE-083
3. 阶段：2期
4. 试验设计：随机、双盲、并行评估
5. 招募：预计招募42位，正在美国9个中心开放招募
6. 主办者：Acceleron制药公司（AcceleronPharma, Inc）
7. 主要研究人员：KennethM. Attie博士
8. 首次发表于Clinicaltrials.gov日期：2017年4月21日
10. 实际开始日期：2017年7月31日，预计主要完成日期：2019年7月
二、试验描述
简要摘要：
这是一项在CMT1和CMTX患者中评估ACE-083治疗安全性、耐受性、药效动力学（PD）、有效性和药代动力学（PK）的多中心、2期研究。该研究分两部分进行：第一部分是非随机、非盲、剂量递增研究，第二部分是随机、双盲、安慰剂对照研究。
详细描述：
第一部分（非随机、非盲、剂量递增）：将由3个队列6名患者组成，评估多个递增剂量水平的ACE-083，每3周进行一次胫骨前肌（TA）的双侧治疗，最多5次。在开始治疗前，每个队列的患者将被招募进入4周的筛查期。
第二部分（随机、双盲、安慰剂对照）：在第二部分开始之前，安全审查小组将审查安全性和有效性数据，以确定推荐的剂量水平（最大250毫克/肌肉）。共计24名新患者可能被招募和随机化（2:1），每3周接受一次ACE-083（n=16）或安慰剂（n=8）双腿胫骨前肌肉双侧注射，最多治疗5次。
对每名患者的第一和第二部分的研究持续时间大约为24周，包括4周的筛查期，12周的治疗期，以及最后一次治疗后8周的随访期。
试验臂和干预措施：
试验臂 | 干预/治疗 |
实验性：第一部分队列1 ACE-083 150毫克肌肉注射（胫骨前肌），每3周一次，最多5次。 | 药物：ACE-083 第一部分——重组融合蛋白。第二部分——重组融合蛋白或缓冲溶液。 |
实验性：第一部分队列2 ACE-083 200毫克肌肉注射（胫骨前肌），每3周一次，最多5次。 | 第一部分——重组融合蛋白。第二部分——重组融合蛋白或缓冲溶液。 |
实验性：第一部分队列3 ACE-083 250毫克肌肉注射（胫骨前肌），每3周一次，最多5次。 | 第一部分——重组融合蛋白。第二部分——重组融合蛋白或缓冲溶液。 |
实验性：第二部分 ACE-083 250毫克肌肉注射（胫骨前肌）或安慰剂，每3周一次，最多5次。 | 第一部分——重组融合蛋白。第二部分——重组融合蛋白或缓冲溶液。 |
三、结果测量
主要结果测量：
1. 第一部分：不良事件的频率[时间范围：从治疗开始（研究第一天）到随访期结束（研究第141天）]
与治疗干预相关的不良事件的数量
2. 第二部分：肌容积的改变[时间范围：从治疗开始（研究第一天）到随访期结束
（研究第141天）]
接受注射的肌肉的体积从基线的百分比改变，由MRI测量
次要结果测量：
1. 肌内脂肪组织数量的改变[时间范围：从治疗开始（研究第一天）到随访期结束（研究第141天）]
接受注射的肌肉的肌内脂肪含量从基线的百分比改变，由MRI测量
2. 肌肉力量改变[时间范围：从治疗开始（研究第一天）到随访期结束（研究第141天）]
接受注射的肌肉的力量从基线的百分比改变，由定量肌力测定（QMT）测量
3. 肌肉功能的改变-步行/奔跑时间[时间范围：从治疗开始（研究第一天）到随访期结束（研究第141天）]
功能评估从基线的百分比改变，由10米步行/奔跑时间测量
4. 肌肉功能的改变-步行距离[时间范围：从治疗开始（研究第一天）到随访期结束（研究第141天）]
功能评估从基线的百分比改变，由6分钟步行距离测量
5. 平衡和摔倒风险的改变[时间范围：从治疗开始（研究第一天）到随访期结束（研究第141天）]
静态和动态平衡从基线的百分比改变，由伯格平衡量表（一个评估成人平衡和摔倒风险的14项评分系统）测量
6. 临床检查评分的改变[时间范围：从治疗开始（研究第一天）到随访期结束（研究第141天）]
CMT检查得分（CMTES2）从基线的百分比改变。CMTES2是一个评估CMT患者感觉和运动损害的综合评分系统
7. 患者报告生活质量的改变[时间范围：从治疗开始（研究第一天）到随访期结束（研究第141天）]
CMT-HI从基线的百分比改变。CMT-HI是一个疾病特异性、患者报告的健康指数得分。
原文链接：https://clinicaltrials.gov/show/NCT03124459
翻译/曹文东
校审/夏蓓
本文由中国罕见病网编译，转载请注明出处。
