文章来源：中华结核和呼吸杂志, 2018,41(12) : 915-920

作者：美国胸科学会 欧洲呼吸学会 日本呼吸学会 拉丁美州胸科学会 黄慧(译者) 李珊(译者) 张倩(译者) 徐作军(译者) 

单位：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院

一、研究方法

符合ATS、ERS、JRS、ALAT的相关政策和指南制定流程，由指南制定小组成员、专家团队、患者陪护人员根据临床实践中的具体需求，凝练并提出需要关注的相关问题，并通过系统性复习文献的方法，针对临床问题提出专家推荐意见。仍采用推荐分级的评估、制定与评价方法（grade of recommendations assessment, development and evaluation，GRADE）来评价证据的等级质量和推荐意见的级别（表2）。每条推荐意见均需要70%以上的得票率，若低于70%则定义为无推荐意见。"推荐"指推荐意愿等级较高，"建议"则指推荐意愿等级较低或指特定情况下推荐。

二、临床表现

IPF患者主要表现为不明原因的、缓慢进展的劳力性呼吸困难、咳嗽及双肺底的爆裂音，可伴有杵状指，无其他系统性疾病的临床表现。IPF的发病率随着年龄的增长而增加，典型表现为60~70岁起病，隐匿性呼吸困难，少数患者可以IPF急性加重的形式起病，表现为数周内不明原因的、急剧加重的呼吸困难，且胸部高分辨率CT显示在肺纤维化基础上新发磨玻璃影。50岁以前起病的IPF患者罕见，此时需要警惕是否存在潜在的结缔组织病（connective tissue disorder, CTD）或家族性肺纤维化。IPF患者中男性比女性多见，且多有吸烟史；胃食管反流、慢性病毒感染（包括EB病毒、丙型肝炎病毒等）、家族性间质性肺疾病（interstitial lung disease, ILD）等都是IPF的危险因素。还可以有多种合并症，包括肺气肿、肺癌、肺动脉高压、睡眠呼吸暂停及冠心病等。大约有30%的散发或家族性肺纤维化患者存在肺纤维化相关的遗传易感基因。

主要从胸部高分辨率CT、肺活检组织病理学检查两方面阐述，统一将IPF的形态学表型（包括影像学表型和组织病理学表型）分为"UIP型"、"可能UIP型"、"不确定型"和"其他诊断"4个类型。强调了诊断IPF过程中胸部高分辨率CT的技术参数、操作过程以及重新定义了ILD相关的胸部高分辨率CT表型，并详细阐述了肺组织病理UIP型的镜下特征。

（一）胸部CT

1．高分辨率CT技术：

诊断IPF非常依赖高质量的胸部高分辨率CT，高分辨率CT的技术参数要求：（1）CT扫描速度越快（调整准直、旋转时间及螺距等参数），图像越不受呼吸运动影响，但电压和电流水平需要根据现行推荐的CT扫描参数确定。（2）图像采集过程：首先在吸气末、仰卧位采集1次图像（容积扫描）；然后在深呼气后的呼气末、仰卧位再次采集图像（容积扫描或序列扫描）；最后一次扫描则主要是为了排除第1次扫描中体位因素的影响，可以是全肺扫描或局限于下肺的扫描。务必在CT扫描前对患者做详细地CT扫描过程的宣教，以确保是在吸气末完成容积扫描，减少因吸气不足引起的伪影；扫描过程中可以使用自动播放的指令性语言来指导患者完成整个扫描过程。（3）对于近期呼吸困难加重的ILD患者，必要时安排CT肺血管重建来明确是否有肺栓塞；注意是否有新发的磨玻璃影以明确是否发生急性加重。高分辨率CT技术参数见表3。

2．UIP型高分辨率CT表现的特征：

UIP型高分辨率CT的特征包括蜂窝、牵张性支气管或细支气管扩张（主要出现在磨玻璃影、细网格影中）。（1）蜂窝：是指集簇的薄壁囊腔，一般大小一致（直径为3~10 mm，甚至更大），常伴有网格影、牵张性支气管或细支气管扩张；蜂窝常出现在多个CT层面，也可以出现在单个CT层面。蜂窝主要需要与间隔旁肺气肿、牵张性细支气管扩张、胸膜下肺大疱鉴别。（2）牵张性支气管或细支气管扩张：这也是肺纤维化的重要影像学表现，可以表现为支气管/细支气管腔直径不递减，或支气管/细支气管腔明显扩张变形；在UIP型ILD中，主要表现为外周、胸膜下分布，且常伴有蜂窝影。（3）磨玻璃影：是指肺透过度下降，但支气管血管束仍隐约可见；鉴别单纯的磨玻璃影，还是在细网格影基础上的磨玻璃影甚为重要，单纯的磨玻璃影不是UIP型ILD的典型表现，若IPF患者出现这类影像学需要警惕是否发生了急性加重；但IPF患者则可以在细网格影基础上出现磨玻璃影，这类患者常常合并牵张性支气管或细支气管扩张。

3．高分辨率CT表型：

建议使用4种高分辨率CT表型（表4）来描述CT表现，包括UIP型、可能UIP型、不确定型、其他诊断：（1）UIP型：UIP型CT表型是IPF患者的胸部高分辨率CT特征，必须有蜂窝影；可伴有外周分布的牵张性支气管或细支气管扩张。典型的UIP型表现为下肺为主、近胸膜分布的病灶，一般双肺对称分布。UIP型CT表现对于IPF的诊断率可高达90%~100%。可伴有纵隔淋巴结肿大、网格影基础上的磨玻璃影、肺内钙化结节、肺气肿以及肺尖部位的类似胸膜肺弹力纤维增生症样的表现。UIP型也可以出现在急性加重的患者中。（2）可能UIP型：本版指南中将下肺近胸膜分布为主的网格影，伴有牵张性支气管或细支气管扩张的CT表现定义为"可能UIP型"。这类患者常常伴有磨玻璃影。（3）不确定型：约30%的UIP或IPF患者（经组织病理学证实）的高分辨率CT表现不典型，仅表现为少许近胸膜分布的磨玻璃影或网格影。此时建议加做俯卧位CT以除外近胸膜处因肺通气不足、坠积所致的伪影。（4）其他诊断：包括2类情况，第1类是临床表现结合血清学化验疑诊IPF，但高分辨率CT表现不符合上述UIP型、可能UIP型、不确定型的表现，如：表现为以上肺分布为主的支气管中心型的纤维化或伴有显著的马赛克征（常见于外源性过敏性肺泡炎）、肺门周围分布的纤维化伴牵张性支气管扩张（常见于结节病）、远离胸膜分布的广泛的磨玻璃影（常见于非特异性间质性肺炎）；第2类是高分辨率CT表现为UIP型、可能UIP型或不确定型，但临床表现或其他辅助检查提示存在导致肺纤维化的病因。

IPF急性加重时的CT表现：IPF急性加重时高分辨率CT表现为纤维化基础上的双肺磨玻璃影或实变影。若无基线高分辨率CT，在UIP型CT表现的基础上出现双肺磨玻璃影或实变影时，也高度提示IPF急性加重。

（二）肺脏病理

1．外科肺活检术（surgical lung biopsy，SLB）：

电视辅助胸腔镜手术（video-assisted thoracic surgery, VATS）优于开胸肺活检术，但对于肺功能差或存在其他严重合并症时，SLB的风险大；需要根据患者的具体情况来决定是否安排SLB。鉴于IPF患者肺内病灶分布的不均一性，建议术中在2~3个肺叶取活检。SLB操作过程中动作应尽量轻柔以避免肺组织标本发生损伤性肺不张。

2．UIP型组织病理学表型的特征：

低倍镜下见不均一分布的、致密的纤维化病灶，周围肺组织结构可相对正常，伴肺结构重塑、蜂窝形成：（1）纤维化病灶以胸膜下、间隔旁分布为著。（2）纤维化区域内主要由致密的胶原纤维组成，伴有散在分布的成纤维细胞和肌成纤维细胞（即成纤维母细胞灶）；肺间质内可以出现轻微的炎症反应。（3）在纤维化和蜂窝区域内常见肺间质内平滑肌细胞化生。（4）蜂窝在显微镜下表现为：细支气管上皮增生后形成的纤维化囊腔，其内充满了黏液及炎症细胞。无论是否有蜂窝，若出现上述典型的纤维化表现，都可确诊为UIP型病理表型。

某些特征性的镜下表现有助于与UIP进行鉴别诊断：（1）细支气管中心型的淋巴细胞性细支气管炎、广泛的细支气管周围化生、细支气管周围间质内不典型的非坏死性肉芽肿灶，主要见于外源性过敏性肺泡炎；（2）透明膜主要见于IPF急性加重、急性间质性肺炎；（3）显著的机化性肺炎可见于纤维化型隐源性机化性肺炎；（4）石棉小体、煤尘斑及硅结节等则见于尘肺；（5）沿淋巴管分布的、典型的非坏死性肉芽肿灶则主要见于结节病；（6）广泛的呼吸性细支气管炎，伴有胸膜下、细支气管旁分布的嗜酸粒细胞富集的胶原沉积，但肺结构完好，主要见于吸烟相关性间质性肺病；（7）脏层胸膜及胸膜下肺泡内、以弹力纤维增生为主的纤维化，则见于胸膜肺弹力纤维增生症。上述病理表现若很典型，可根据组织病理表现确诊；若表现不典型，则需要结合临床表现、实验室检查及影像学表现等，通过多学科综合讨论（multi-disciplinary discussions, MDD）进行诊断和鉴别诊断。

3．肺组织病理表型：

为与影像学表型命名保持一致，建议将肺活检病理表型分为"UIP型"、"可能UIP型"、"不确定型"以及"其他诊断"（表5）。肺病理表型中的不确定型是指不符合UIP型的诊断标准，或者指其他非IPF-纤维化型间质性肺病（不能除外因为活检部位的取样误差导致的某些UIP型患者，被误诊为其他纤维化型间质性肺病的情况）。IPF急性加重患者组织病理表现为UIP型基础上合并弥漫性肺泡损伤，可伴有透明膜形成。

五、专家推荐意见

临床疑诊IPF患者：60岁以上的患者若胸部影像学表现提示双肺纤维化（无论是否有临床症状），听诊闻及双肺底爆裂音；对于40~60岁患者，若存在家族性肺纤维化病史，且出现上述临床与影像学表现时均定义为临床疑诊IPF患者。