· 这是首个进入临床的抗体-寡核苷酸结合物(AOC™)

Avidity Biosciences是一家致力于提供抗体-寡核苷酸结合物（AOCs™）这一新型RNA疗法的生物制药公司。该公司近日宣布美国食品药品监督管理局（FDA） 批准其在1型强直性肌营养不良（myotonic dystrophy type 1，DM1）成人患者中进行AOC 1001的1/2期MARINA™临床试验。

AOC 1001是Avidity领导的基于AOC平台的项目，旨在通过降低与疾病相关的mRNA即DMPK的水平来根治DM1。AOC 1001是一种具有专利的单克隆抗体，能够与转铁蛋白受体1(TfR1)结合，而转铁蛋白受体1与靶向DMPK mRNA的小干扰RNA结合。

“FDA批准继续开展AOC 1001的1/2期临床试验对Avidity来说是一个重要的里程碑，因为这是第一个进入临床试验的作用于骨骼肌的AOC药物。”Avidity的总裁兼首席执行官Sarah Boyce说道， “我们感谢Johnson博士的报告，介绍目前DM1的治疗方法，以及他和强直性肌营养不良临床研究团队正在进行的重要研究，来进一步了解这种进展性疾病。我们将继续与DM1患者、支持者和医师团队进行合作，积极开展临床试验工作。”

在患有DM1的成人中开展的AOC 1001 的1/2期MARINA™临床试验的介绍及最新的亮点。

MARINA是一项随机、双盲、有安慰剂对照的1/2期临床试验，预计招募约44名成人DM1患者。本研究的主要目的是评估单次静脉注射和多次剂量递增静脉注射AOC1001的安全性和耐受性。MARINA临床试验将通过关键生物标志物评估AOC 1001的活性，包括RNA异常剪接（DM1的关键生物标志物）和mRNA DMPK的敲除（DM1的疾病相关mRNA）。尽管1/2期临床试验还不足以评估功能性的收益，但它将探索AOC 1001的临床活性，包括活动度和肌力的测量，以及患者报告的结果和生活质量的评估。患者可以选择在治疗结束后参加开放标签的扩展研究。Avidity计划在2022年第二季度完成大约一半研究参与者的安全性、耐受性和关键生物标志物的初步评估。

最近，FDA也授予AOC 1001治疗DM1的孤儿药资格认定。FDA将孤儿药资格认定授予用于治疗罕见疾病的新药。如果该药物被批准用于指定的罕见病适应症，则提供7年的市场独占权，以及某些财政激励，包括税收减免，获得临床试验费用拨款和FDA用户费用豁免的机会。

| 关于1型强直性肌营养不良

1型强直性肌营养不良（DM1）是一种认知不足、进行性且通常致命的疾病，由DMPK基因上的三重重复引起，导致功能增强的毒性mRNA。该病的严重程度、表现形式和发病年龄各不相同，但所有形式的DM1都有很高疾病负担，并可能导致过早死亡。DM1主要影响骨骼肌和心肌，但患者可出现一系列症状，包括肌强直和肌无力、呼吸问题、疲劳、嗜睡、心脏异常、严重胃肠道并发症以及认知和行为障碍。目前，没有针对DM1患者的治疗方法。

AOC 1001是Avidity领导的基于AOC平台的项目，旨在通过降低与疾病相关的mRNA即DMPK的水平来根治DM1。AOC 1001是一种具有专利的单克隆抗体，能够与转铁蛋白受体1(TfR1)结合，而转铁蛋白受体1与靶向DMPK mRNA的小干扰RNA结合。在临床前研究中，AOC 1001成功地将siRNA传递到肌肉细胞，可使包括骨骼肌、心肌和平滑肌在内的广泛肌肉中DMPK RNA的持久表达、剂量依赖性减少。在临床前研究中，AOC 1001具有良好的安全性，支持进入临床。美国食品和药物管理局（FDA）已批准对患有DM1的成人进行AOC1001的1/2期MARINA研究。FDA已授予用于DM1治疗的AOC1001孤儿药资格认定。

原文标题：

Avidity Biosciences Receives IND Clearance from FDA to Proceed with the Phase 1/2 MARINA™ Trial of AOC 1001 in Adults with Myotonic Dystrophy (DM1)

译：葛雨琦

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