原发性高草酸尿症（PH）是一类极为罕见且危及生命的遗传疾病，早期表现为肾脏并发症。近期，专注研究核糖核酸干扰（RNAi）疗法的药企Dicerna宣布了PHYOX2临床试验结果。候选药物Nedosiran采用Dicerna专有的GalXC™RNAi疗法，抑制肝乳酸脱氢酶(LDH)酶产生。

PHYOX2是PHYOX临床试验计划的一部分，它是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，旨在评估Nedosiran在6个月内对11个国家的6岁及以上PH1、PH2患者的疗效性、安全性和耐受性。Nedosiran在PHYOX2中达到了研究主要疗效终点，与安慰剂相比尿草酸盐(Uox)排泄量显着降低（p<0.0001），同时也实现了研究次要疗效终点，与安慰剂相比在第90天后连续两次或多次就诊时，服用Nedosiran患者比例明星更高，达到并维持正常的Uox（p=0.0025）。PH1患者的Uox减少显著，但PH2患者在试验中显示出不一致的结果。Nedosiran在研究中总体耐受性良好，总体不良事件(AE)与曾报导的PHYOX试验数据一致。

“在PH1患者中观察到Uox排泄减少表明Nedosiran会降低肝脏中的LDHA，并再次证实Dicerna的GalXC RNAi技术能够沉默疾病驱动基因，从而降低GalXC候选产品线的风险，因为肝脏中存在LDHA抑制，且与之前的临床经验相违，所以在PH2患者中看到的Uox反应的异质性表明PH2疾病生物学比以前了解的更复杂且需要进一步评估。”Dicerna执行副总裁兼首席医疗官Shreeram Aradhye博士说。

PHYOX临床试验旨在评估Nedosiran对所有年龄和阶段的PH1，PH2和PH3患者的治疗效果。PHYOX1是针对健康者和PH1或PH2患者单剂量一期试验；PHYOX2和PHYOX4是针对PH3患者的单剂量安全性和耐受性研究；PHYOX3是正在进行的临床扩展试验。这些研究结果将支持Nedosiran于2021年第四季度在美国提交的新药申请。

| 关于原发性高草酸尿症（PH）

原发性高草酸尿症（PH）是一类极为罕见且危及生命的遗传疾病，早期表现为肾脏并发症。有三种已知的PH亚型（PH1，PH2和PH3），每种亚型都是由三个不同基因之一的突变引起的。这些遗传突变会导致酶缺乏，从而导致称为草酸盐的底物过量产生。草酸盐的异常产生和积累会导致肾结石复发、肾钙化和慢性肾脏疾病，这些疾病可能会发展为终末期肾脏疾病，需要进行透析。肾功能受损最终会导致草酸在皮肤、骨骼、眼睛和心脏等多种器官中积累。在最糟糕的情况，病发的第一年就会出现上述症状。目前，可以进行联合的肝肾移植来治疗PH1或PH2，但这是一种侵入性疗法，治疗效果有限并且复发率高，需要终身免疫抑制以防止器官排斥。遗传学研究表明，美国约有8,500人患有原发性高草酸尿症，但估计仍有80％以上的患者未得到诊断。目前，仅有一种PH疗法被批准，用于治疗PH1。

| 关于Nedosiran

Nedosiran是唯一针对1、2和3型原发性高草酸尿症（PH）开发的RNAi候选药物，也是Dicerna利用专有GalXC™RNAi技术平台开发的最新候选药物。Nedosiran旨在抑制肝乳酸脱氢酶（LDH）的产生，该酶催化乙二酸盐代谢途径的最后一步，可能导致PH1，PH2或PH3患者的草酸盐过量生产。作为PHYOX™临床开发计划的一部分，Dicerna正在评估Nedosiran对所有已知亚型PH的安全性和疗效。

原文链接：

Dicerna Reports Positive Top-Line Results From PHYOX™2 Pivotal Clinical Trial of Nedosiran for the Treatment of Primary Hyperoxaluria

译：孟新

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