Stoke Therapeutics是一家致力于通过RNA药物上调蛋白质表达来解决严重疾病根本原因的生物技术公司，该公司前不久公布了STK-001治疗Dravet综合征（Dravet syndrome）儿童和青少年的多中心、开放标签1/2a期MONARCH研究的计划中期分析的阳性安全性、药代动力学（PK）和脑脊液（CSF）暴露数据。STK-001是一种治疗Dravet综合征的研究性新药。
Dravet综合征是一种严重的进行性遗传性癫痫，其特征是在出生后一年内开始频繁、持续和难治性癫痫发作。该病的并发症往往导致患者及其护理者的生活质量低下。Stoke的STK-001是一种专有的反义寡核苷酸（ASO），有可能成为首款治疗Dravet综合征遗传原因的疾病修饰疗法。
Stoke Therapeutics首席医疗官Barry Ticho博士说：“Dravet综合征是一种难以治疗的毁灭性疾病。尽管有抗癫痫药物，但90%以上的患者癫痫发作没有得到充分控制，导致生活质量低下。MONARCH最初的阳性安全性数据非常令人鼓舞，我们现在对患者可能具有药理活性的剂量水平有了更清晰的认识。尽管只对少数患者进行的开放标签研究，但我们看到了癫痫发作频率降低的早期趋势，考虑到联合用药的数量和STK-001相对较低的单剂量水平，表现的临床益处是显著的。我们将继续正在进行的两项研究，以确定一个剂量水平，该剂量水平有可能最大限度地提高疗效，同时最大限度的减少Dravet综合征患者的治疗频率。”
MONARCH研究中期分析的主要发现包括：
· 发现单剂量STK-001（30mg）和多剂量STK-001（20mg）耐受性良好，没有任何与研究药物相关的安全问题。
· 最常见的治疗紧急不良事件（TEAE）是头痛、易怒、呕吐、癫痫和背痛。
· 3/21（14%）的患者出现与研究药物相关的TEAE。这些患者均不属于两个高剂量组（30mg单剂量或20mg多剂量）。
· 4/21（19%）的患者出现治疗紧急严重不良事件（SAE）。没有与研究药物相关的严重不良事件。
· 在血浆PK中观察到研究药物暴露的剂量比例增加。
· 单次鞘内注射（IT）剂量后6个月内可测量CSF暴露，表明STK-001在大脑中持续暴露。观察到CSF浓度的剂量比例增加，从20mg增加到30mg。
· 对每日癫痫发作日志的初步分析表明，在单剂量STK-001治疗的患者中，癫痫发作频率的中位数百分比变化有减少的趋势。这一趋势在2至12岁年龄组更为明显。
· 根据SAD队列中11名患者（10mg、20mg、30mg）的可用数据，11名患者中有8名表现出癫痫发作频率降低。
没有患者停止研究治疗，在分析时，所有完成MONARCH SAD部分给药的患者继续在SWALLOWTAIL中进行治疗，这是一项开放标签的扩展研究，旨在评估STK-001重复给药的长期安全性和耐受性。
| 关于Dravet综合征
Dravet综合征是一种严重的进行性遗传性癫痫，其特征是在出生后一年内开始频繁、持续和难治性癫痫发作。Dravet综合征难以治疗，长期预后较差。该病的并发症往往导致患者及其护理者的生活质量低下。这种疾病的影响不仅限于癫痫发作，还常常包括智力残疾、发育迟缓、运动和平衡问题、语言和言语障碍、生长缺陷、睡眠异常、自主神经系统紊乱和情绪障碍。由于与该疾病相关的发育迟缓和认知障碍，该疾病被归类为发育性癫痫性脑病。与一般癫痫人群相比，患有Dravet综合征的人群发生癫痫猝死或SUDEP的风险更高。对于Dravet综合征患者，目前还没有批准的疾病修饰疗法。每16000名婴儿中就有一名出生时患有Dravet综合征，该综合征并不集中在特定的地理区域或种族群体。
| 关于STK-001
STK-001是一种治疗Dravet综合征的研究性新药，目前正在进行临床试验。Stoke的STK-001是一种专有的反义寡核苷酸（ASO），有可能成为首款治疗Dravet综合征遗传原因的疾病修饰疗法。STK-001旨在通过利用SCN1A基因的非突变（野生型）拷贝来恢复生理NaV1.1水平，从而上调NaV1.1蛋白表达，从而减少癫痫发作和显著非癫痫共病的发生。Stoke已生成临床前数据，证明STK-001的机理和概念证明。STK-001已被FDA授予孤儿药资格认定，作为治疗Dravet综合征的潜在新疗法。
原文链接：
https://investor.stoketherapeutics.com/news-releases/news-release-details/stoke-therapeutics-announces-positive-interim-safety-pk-and-csf
译：黄娟
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