· 由于目前护理标准的局限性，实现血钙和尿钙同时正常化对ADH1患者来说仍是一个挑战

· 如果开发项目成功，Encaleret将成为首款治疗ADH1的药物

BridgeBio Pharma是一家致力于创新研发、测试并提供用于治疗具有明确基因驱动因素的遗传病和癌症药物的生物制药公司。该公司近日宣布了其正在进行的治疗常染色体显性遗传低钙血症1型(Autosomal Dominant Hypocalcemia Type 1 ，ADH1)的药物Encaleret的2B期概念验证、开放标签研究的最新结果。在对13名受试者进行个体化剂量滴定的5天内，其平均血钙和24小时尿钙排泄量均回到正常水平。

“常染色体显性低钙血症1型是一种由钙敏感受体(CASR)基因的功能性增益突变引起甲状旁腺功能减退的罕见遗传病。目前的标准性治疗包括进行钙和活性维生素D的补充，这些补充剂不能从根本上解决ADH1。”资深专家兼美国国立卫生研究院(NIH)国家牙科和颅面研究所矿物质动态平衡研究组组长Rachel Gafni博士说，“这些最新的结果来自正在进行的ECALLET的2B期研究，这些数据证明了矿物动态平衡的持续改善，并支持进一步的研究。”

在这项正在进行的、开放标签、剂量范围的2B期试验研究的最新进展中，13名带有9个不同CASR变体的ADH1成人患者接受了Encaleret治疗。在研究期间，停止补充钙三醇（活性维生素D）和超出推荐每日摄入量（目前的治疗标准）的膳食外钙。

限定剂量递增和个体化剂量滴定的试验患者的住院观察期内数据表明，Encaleret的耐受性良好，无严重不良事件，或因不良事件而终止治疗的情况。在试验的第1阶段和第2阶段，13名试验受试者的平均血钙水平和24小时尿钙排泄量均正常。所有参与者的甲状旁腺激素水平升高，平均血磷酸盐下降到正常范围。服用Encaleret后的耐受性和矿物质反应一致性表明Encaleret可成为ADH1患者有效治疗选择。

“作为钙敏感受体(CaSR)对钙敏感程度的直接调节剂，encaleret旨在针对这种遗传病的源头，即受体中的功能增益（对钙敏感性增加）变异。在目前的临床试验中，我们用encaleret治疗常染色体显性遗传低钙血症1型的结果是显著的，因为血钙和尿钙在给药后五天内都恢复了正常。”Bridgebio心肾部门的首席医疗官Jonathan Fox博士说，“鉴于矿物质稳态的持续改善，Encaleret有潜力帮助这些目前没有批准治疗方法的ADH1患者，我们对此感到兴奋。我们认识到这些患者巨大未满足需求，我们正在与监管机构合作，为药品注册开拓一条前进的道路。我们期待着明年分享这项研究的完整结果，该研究目前处于门诊治疗阶段。”

BridgeBio计划与卫生监管机构合作，讨论并设计ADH1患者的3期注册研究。如果开发计划成功，encaleret可成为首款获批的专门用于治疗ADH1的疗法。

BridgeBio还公布了ADH1的回顾性系统文献综述和低剂量药物infigratinib对软骨发育不全患者的PROPEL和PROPEL2研究临床设计。软骨发育不全是导致遗传性矮小的最常见的疾病，在美国和欧盟的患病人数超过55,000。低剂量药物infigratinib是临床开发中唯一已知的用于治疗软骨发育不全的候选产品，其目的是针对疾病的遗传因素，也是临床阶段开发中唯一口服的候选产品。

Bridgebio针对ADH1和软骨发育不全的研究疗法是该公司14个项目中的两个，这些项目正在为患有遗传病和基因驱动型癌症的患者提供临床或商业服务。

Bridgebio的首批项目是现已批准的治疗A型钼辅因子缺乏症(MoCD)和经过早期治疗含有FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌(CCA)的药物。第二批项目包括该公司四种近期影响较大的候选药物，分别用于治疗ADH1、软骨发育不全，甲状腺素转运蛋白淀粉样变性(ATTR)和先天性肾上腺增生(CAH)。

Bridgebio正在进行的第三批项目的开发，包括各类癌症和临床空白遗传疾病。

| 关于Encaleret

Encaleret是一种研究性口服小分子药物，可以选择性地拮抗CaSR从而靶向ADH1的根源。目前ADH1患者的治疗标准包括口服钙和/或维生素D补充剂，通常用于控制与低钙血症相关的体征和症状。Encaleret已经从美国FDA获得了快速通道和孤儿药资格认定。

| 常染色体显性遗传低钙血症1型(ADH1)

ADH1是由CaSR基因的功能性增益突变引起的，据估计在美国有12000人携带这种基因变体。这种基因编码钙敏感受体CaSR，通过对甲状旁腺、肾脏和骨骼的影响来感知和调节体内细胞外钙的水平。由于CaSR对细胞外钙的敏感性增加，使得ADH1患者血钙水平降低（低钙血症），甲状旁腺激素水平不适当地降低，尿钙排泄过多（高钙尿症）。低钙血症可导致严重的肌肉痉挛和癫痫发作，而高钙尿症可导致肾脏钙化和肾功能受损。

原文标题：

BridgeBio Pharma Announces Updated Phase 2B Data For Encaleret In Autosomal Dominant Hypocalcemia Type 1 (ADH1) Demonstrating Blood And Urine Calcium Normalization In Trial Participants

译：胡畔