12月28日,创新药开发公司Saniona宣布启动Tesomet治疗Prader-Willi综合征(PWS)的2b期临床试验,试验结果预计将在2023年上半年公布。2021年3月Tesomet获FDA授予治疗PWS的孤儿药资格。除PWS外,Tesomet的丘脑性肥胖(hypothalamicobesity,HO)适应症也处于2期临床阶段,并于2021年7月26日获FDA授予孤儿药资格,Tesomet是第一个也是唯一一个获FDA授予孤儿药资格的治疗丘脑性肥胖药物。
Tesomet是tesofensine(特索芬辛)和metoprolol(美托洛尔)口服固体复方制剂。
美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂,已上市,主要用于轻、中度原发性高血压;也用于劳力性心绞痛、心肌梗死后的Ⅱ级预防、心律失常等;
tesofensine是一种5-羟色胺—去甲肾上腺素—多巴胺再摄取抑制剂,先前曾被开发用于治疗帕金森病和阿尔茨海默病,可透过血-脑屏障在大脑发挥作用,阻止血清素、去甲肾上腺素和多巴胺三种单胺类神经递质重吸收,阻断再摄取会增加大脑中这些神经递质的水平,从而减少对食物的渴望,降低食欲,并增加代谢性脂肪燃烧。
下丘脑性肥胖(HO)是下丘脑腹内侧核损伤而导致生物贪食形成的肥胖,在美国和欧洲分别1~2.5万人和1.6~4万人。
在为期24周、双盲、随机、安慰剂对照治疗HO的2a期临床试验中,接受Tesomet治疗的成人显示体重显著下降,腰围和血糖控制得到改善。这些改进在额外的24周开放标签延长期内得以保持。
Prader-Willi综合征(PWS)俗称小胖威利综合征,患者新生儿期主要特征为严重肌张力低下、喂养困难、外生殖器发育不良,婴幼儿期后食欲亢进、肥胖、学习障碍及脾气暴躁,在美国和欧洲分别1.1~3.4万人和1.7~5万人。
Tesomet在治疗PWS的IIa期临床试验中同样效果显著。
安全性方面:Tesomet总体耐受性良好,大多数不良事件都很轻微,最常见的不良反应包括睡眠障碍、头晕、口干和头痛。在Tesomet治疗组和安慰剂治疗组之间,没有观察到心率或血压的临床显著差异。