LogicBio Therapeutics是一家临床阶段的基因药物公司，该公司前不久公布了其GeneRide平台的2项新临床前数据。新公布的临床前数据进一步验证了先前关于甲基丙二酸血症（MMA）的研究，并突出了GeneRide技术的一个关键特征，选择性优势，用于两个以固有肝损伤为特征的额外适应症，遗传性酪氨酸血症1型（hereditary tyrosinemia type 1，HT1）和肝豆状核变性（Wilson disease）。选择性优势使携带矫正基因的编辑过的肝细胞比内源性突变的肝细胞更好地存活和繁殖，并最终使部分或全部病变肝脏再生。

公布的数据是关于GeneRide载体递送矫正基因治疗三种肝脏适应症的小鼠模型的情况。在所有这些模型中，矫正的健康肝细胞的扩增与疾病标志物的改善相关。

在急性肝损伤的HT1模型中，数据显示GeneRide矫正的肝细胞在给药后4周内重新填充整个肝脏，用矫正的肝细胞替换病变的肝细胞。HT1小鼠缺乏编码延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）的基因，该酶是代谢氨基酸酪氨酸所必需的，导致有毒代谢物的积累。接受GeneRide-FAH载体的HT1小鼠不再依赖于当前的疾病治疗标准，并且证明恢复了正常的身体生长、肝功能和检测不到的琥珀酰丙酮水平，琥珀酰丙酮是HT1患者体内积累的有毒代谢物之一。与目前的护理标准相比，GeneRide载体治疗可显著降低琥珀酰丙酮含量和甲胎蛋白水平，甲胎蛋白是肝细胞癌的临床有效生物标志物，也是未经治疗的HT1患者的另一个风险因素。

肝豆状核变性是由铜转运缺陷引起的，导致铜的毒性积聚和组织损伤。在肝豆状核变性小鼠模型中，GeneRide矫正的肝细胞随着时间的推移重新填充肝脏，经治疗的小鼠显示出肝功能、肝脏肿大和尿铜排泄的改善。

“我们非常激动地公布HT1和肝豆状核变性的这些临床前数据。这些数据表明，使用我们的体内基因编辑技术，能使病变肝脏再生，产生经基因编辑的矫正肝细胞。HT1的结果特别令人鼓舞，证明治疗后肝脏完全再生。这些数据进一步验证了我们的技术，朝我们的使命迈出的重要一步，即向受到毁灭性疾病影响的人们传递基因医学的希望。”LogicBio首席科学官Mariana Nacht博士说。

此次公布重点介绍GeneRide在HT1、肝豆状核变性和MMA中成功递送矫正基因的情况。在这些临床前模型中观察到矫正肝细胞的选择性优势和扩增，通过检测标记白蛋白-2A（一种指示位点特异性基因插入和蛋白质表达的技术相关生物标记物）水平的增加来证明，以及肝脏切片中校正蛋白的免疫组织化学。结果还显示，白蛋白-2A水平的增加与校正基因表达的增加和疾病负担的改善相关。该公司相信，这些数据支持GeneRide载体的发展，可持久治疗多种遗传性疾病和肝功能不全。

原文标题：

LogicBio Therapeutics Announces Successful Repopulation of Diseased Livers in Mice with Healthy Corrected Hepatocytes in Two New Indications Using GeneRide™ Genome Editing Technology

译：黄娟