Rocket制药公司是一家致力于为罕见儿童疾病开发综合、可持续的基因疗法管线的临床阶段的公司。该公司前不久公布了其RP-L201治疗白细胞黏附缺陷症I型（Leukocyte Adhesion Deficiency-I，LAD-I）的1/2临床试验的中期数据。严重LAD-I是一种罕见儿科疾病，使患者无法充分抵抗感染。LAD-I导致反复出现危及生命的细菌和真菌感染，这些感染对抗菌药物反应不佳，需要频繁住院治疗，最终导致死亡。

“我们很高兴分享我们的LAD-I 1/2期试验的阳性数据更新，并高兴地报告，在最初的7名RP-L201治疗患者中，CD18表达均显著超过与成年存活相关的4-10%阈值，与外周血载体拷贝数水平一致。” Rocket制药公司首席医疗官Jonathan Schwartz博士说，“这些积极数据继续支持RP-L201在严重LAD-I患者中产生持久临床益处的潜力，并推进了我们在这一致命疾病和整个Rocket慢病毒项目中的潜在注册数据集。我们期待着在第四季度晚些时候报告更多的临床数据。”

此次公布的数据来自最初7名严重LAD-I患者，入组前 CD18表达低于2%，他们接受了RP-L201（Rocket的体外慢病毒基因治疗候选药物）治疗。RP-L201的安全性良、耐受性良好，且无与药品相关的严重不良事件（SAE）。

初步疗效在所有7名患者中都很明显，包括两名至少随访12个月的患者。所有7例患者均表现出持续的中性粒细胞CD18表达，超过了与成年存活相关的4-10%阈值，并与严重LAD-I表型的逆转相一致。外周血载体拷贝数（VCN）水平一直稳定，在每基因组0.5-2.5拷贝范围内。RP-L201后造血重建，没有患者出现需要住院治疗的LAD-I相关感染。

· 治疗18个月后，患者1001在43.7%的中性粒细胞中持续表达CD18，外周血VCN水平为每基因组1.43个拷贝，且先前存在的皮肤损伤已消失。

· 治疗9个月后，患者1004在28.2%的中性粒细胞中表现出持续的CD18表达，并且在治疗12个月后，外周血VCN水平为每个基因组0.88拷贝。

· 治疗9个月后，患者2006在70.9%的中性粒细胞中持续表达CD18，外周血VCN水平为每基因组2.49拷贝。

· 治疗后6个月，患者2007在治疗后3个月表现出86.6%的中性粒细胞CD18表达和2.4的外周血VCN。

· 治疗后6个月，患者2008在治疗后3个月表现出51.6%的中性粒细胞CD18表达和1.38的外周血VCN。

· 治疗后3个月，患者2005在治疗后6个月表现出51.2%的中性粒细胞CD18表达和0.79的外周血VCN。

· 治疗后3个月，患者2009表现出25.6%的中性粒细胞CD18表达，和外周血VCN水平为0.54。

| 关于白细胞黏附缺陷症I型

白细胞黏附缺陷症I型（LAD-I）是一种罕见的常染色体隐性儿童疾病，由编码β-2整合素成分CD18的ITGB2基因突变引起。CD18是一种关键蛋白质，促进白细胞粘附和从血管中渗出，以对抗感染。因此，患有严重LAD-I的儿童往往在出生后立即受到影响。在婴儿期，他们反复遭受危及生命的细菌和真菌感染，对抗生素反应差，需要经常住院治疗。婴儿期存活下来的儿童会经历反复的严重感染，包括肺炎、牙龈溃疡、坏死性皮肤溃疡和败血症。如果没有成功的骨髓移植，严重LAD-I患者2岁之前的死亡率为60-75%，5岁以上的存活率很少见。严重LAD-I患者的医疗需求很难得到满足。

原文标题：

Rocket Pharmaceuticals Announces Positive Clinical Data from RP-L201 Trial for the Treatment of LAD-I at the 28th Annual Congress of the European Society of Gene & Cell Therapy (ESGCT)

译：黄娟