Taysha Gene Theraphies，是一家以患者为中心处于关键阶段的基因治疗公司，专注于开发和商业化基于AAV的基因疗法，用于治疗罕见但患者群体较多的中枢神经系统（CNS）单基因疾病，该公司前不久在《临床研究洞察杂志》（JCI Insight）上发表了其治疗天使综合征的AAV介导UBE3A基因替代疗法的最新临床前数据。

天使综合征（Angelman syndrome，AS）是一种由母体泛素蛋白连接酶E3A（UBE3A）基因缺失或突变引起的单基因神经发育疾病。UBE3A编码短型和长型蛋白。虽然短型最为丰富，但临床数据表明长型UBE3A有助于健康的大脑发育和功能。天使综合征的常见体征和症状通常出现在儿童早期，包括智力和发育障碍、行走和平衡障碍、胃肠道问题、癫痫发作以及很少或没有语言。目前还没有批准治疗天使综合征的方法，目前的干预措施主要集中在管理医疗和发育问题上。天使综合征影响美国和欧洲约55000名患者。

UNC神经科学中心副主任Ben Philpot博士说：“UBE3A的短型和长型在进化上高度保守的表达表明了它们的重要性，我们已经确定了一种能够将这两种型包装到单个病毒载体中的方法。为了重现自然的人类UBE3A亚型水平，我们确保了短型和长型在内源性3：1大鼠中的表达，以及UBE3A丢失的神经元中的选择性表达，从而限制了外周毒性。我们深受鼓舞的是，在临床前数据显示，运动能力、癫痫和解剖标记物恢复，支持UBE3A基因替代治疗天使综合征的潜力。我们期待这一方法的继续推进。”

“UBE3A基因替换疗法与我们的第一个天使综合征候选疗法不同，它使用载体化RNA介导的敲除，通过靶向负责沉默该基因的反义转录物，来解除UBE3A基因的父系拷贝。”Taysha首席医疗官兼研发负责人Suyash Prasad说，“在天使综合征的小鼠模型中，UBE3A基因替换在运动学习、行为结果和癫痫表型方面取得了进步，我们对此感到鼓舞。我们相信，基因替换和RNA介导的敲除策略使Taysha在天使综合征的治疗方法方面处于世界领先地位，天使综合征是一种严重的神经发育障碍，目前没有获得批准的治疗方法。”

Taysha的UBE3A基因替代疗法通过脑脊液递送AAV载体，可用于治疗天使综合征的双型UBE3A表达。该疗法最初由Ben Philpot博士和Taysha的首席科学顾问Steven Gray博士在实验室研发出来的。在天使综合征的临床前小鼠模型中，AAV介导的UBE3A基因替换重现了内源性UBE3A亚型表达和神经元中的UBE3A亚细胞表达。治疗后，恢复了解剖和行为表型，包括筑巢、运动表现和癫痫发作表型，为UBE3A基因替代疗法作为天使综合征的潜在安全有效治疗的进一步研究提供了概念验证的临床前数据支持。

原文标题：

TAYSHA GENE THERAPIES ANNOUNCES PUBLICATION OF POSITIVE PROOF-OF-CONCEPT PRECLINICAL DATA FOR AN AAV-MEDIATED UBE3A GENE REPLACEMENT APPROACH DEMONSTRATING THERAPEUTIC POTENTIAL FOR THE TREATMENT OF ANGELMAN SYNDROME IN THE JOURNAL JCI INSIGHT

译：黄娟