Edgewise Therapeutics是一家专注于开发治疗罕见肌肉疾病口服生物可利用小分子疗法的临床阶段生物制药公司，该公司前不久公布了首个评估安全性、耐受性、PK和PD的人类1期临床试验的多次递增剂量（MAD）部分的积极结果，EDG-5506是一种口服小分子肌球蛋白抑制剂，用于保护肌营养不良疾病（如DMD和BMD）中易受损伤的快速骨骼肌纤维。

“我们对这些多次递增剂量数据感到鼓舞，这些数据清楚地表明了高水平的靶向参与以及良好的耐受性给药方案。我们对EDG-5506可能作为一种口服治疗以减少肌肉损伤的潜力感到兴奋，肌肉损伤是DMD和BMD的根本原因，我们热切期待在未来的临床研究中了解其全部潜力，” Edgewise的首席医疗官Joanne Donovan博士说。

除了安全性，MAD研究的目标是得出剂量、肌肉暴露和不自主抽搐抑制之间的关系，这是EDG-5506新作用机制的PD替代物。参与MAD研究的40名健康志愿者口服EDG-5506（5-40毫克）或安慰剂。EDG-5506在所有研究剂量下均表现出良好的耐受性，在实验室值、心电图或其他生命体征中未发现任何不良事件。最常见的不良事件是头晕和嗜睡，是轻微的、短暂的和能够自我解决的。在预期的治疗水平下，随着暴露时间的延长，不良事件的发生率普遍降低，表明耐受性的发展。PK数据表明，高肌肉暴露下的靶参与很强，符合EDG-5506对快速骨骼肌纤维中肌球蛋白高亲和力结合的预期。当剂量超过10mg时，暴露量高于在多个DMD临床前模型中观察到的药理活性水平。

EDG-5506的PD效应通过一种用于诱发非自主腿部抽搐的跨磁装置进行评估。EDG-5506在肌肉浓度与临床前疾病模型中证明有效的水平一致的情况下抑制HVs中的非自主抽搐。重要的是，EDG-5506给药未发现影响自主握力、肩部或髋部力量，也未观察到对身体其他部位（如心脏）肌球蛋白替代形式的负面影响。这些令人信服的观察结果提供了初步证据，证明在多剂量EDG-5506后，快速骨骼肌纤维受到剂量依赖性、选择性抑制。

基于这些有利的结果，该公司预计在2022年上半年对BMD患者和2022年下半年对DMD患者开始2期试验。此外，作为正在进行的1b期临床试验的一部分，该公司还开始给BMD个体服药。该公司计划招募约8名受试者，评估20毫克剂量的EDG-5506固体剂型或安慰剂，为期14天。将首次在营养不良中评估安全性、PK和肌酸激酶和快速肌钙蛋白I等肌肉损伤生物标志物变化。该公司还希望在2022年第一季度启动一项针对BMD患者的后续开放标签研究，为期3个月。

| 关于贝克肌营养不良症

贝克肌营养不良症是一种罕见的遗传性疾病，可导致进行性肌肉退化，骨骼和心脏功能丧失。这种疾病主要发生在男孩身上，症状通常始于儿童时期。据估计，全球每17000名男婴中就有1人患病。贝克肌营养不良症是由抗肌萎缩蛋白基因突变引起的，抗肌萎缩蛋白是肌肉纤维中一种重要的蛋白质结构成分。由于患者没有足够的抗肌萎缩蛋白，肌肉纤维随着每天的活动逐渐分解，导致永久性肌无力。贝克肌营养不良症会导致长期残疾，并因其对心脏的影响而危及生命。目前在美国或欧盟还没有批准贝克肌营养不良症的治疗方法。

原文标题：

Edgewise Therapeutics Announces Positive Topline Results from the EDG-5506 Phase 1 Multiple Ascending Dose (MAD) Study in Healthy Volunteers (HVs) and Doses First Becker Muscular Dystrophy (BMD) Patients

译：黄娟