·C3G研究试验达到主要终点，即具有统计学意义和重要临床意义的蛋白尿的减少

·此外，在同一研究中，在肾移植后C3G复发的患者队列中，C3蛋白沉积显著减少

·C3G是一种罕见的、进行性的疾病，主要影响青少年，并通常进展成肾衰竭，目前没有批准的治疗方法

·诺华公司正在迅速推进 Iptacopan的临床开发，潜在解决几种存在大量未满足需求的补体驱动的肾脏疾病(CDRDs)；我们关键性 III 期 APPEAR-C3G 研究正在患者招募中

诺华公司近日宣布，用于治疗C3肾小球病（C3 glomerulopathy，C3G）的创新口服选择性因子B抑制剂Iptacopan（LNP023）的2期临床研究在2个患者队列中均达到了主要终点。

在本次开放标签、两队列II期研究的最终分析中，除背景治疗之外，患者还接受了每天两次200mg的 Iptacopan治疗，为期12周。队列A中患者（16例患有C3G，但没有进行过肾移植)的治疗数据显示，与基线相比，蛋白尿（尿中蛋白质）显著减少了45%，这是通过24小时尿蛋白与肌酸比值(UCR24h；P=0.0003)测量的。队列B中的患者(包含7名肾移植后 C3G 恢复的患者）数据显示，与基线相比C3蛋白沉积显著减少，这是由肾活检的C3沉积评分（基于免疫荧光显微镜）测量的(P=0.0313)。队列B中共招募到11名患者，但只有7例患者有数据用于分析C3蛋白沉积的主要终点。

“此次公布的数据提供了Iptacopan治疗C3G患者和肾移植后C3G复发的患者的详细情况。”该研究的首席研究员Edwin Wong是英国纽卡斯尔大学泰恩NHS基金会国家肾脏补体治疗中心肾病顾问及肾病学家。他说，“这些结果对C3G患者很重要，因为蛋白尿是肾脏疾病进展的一个关键风险预测因子，C3蛋白的沉积最终导致炎症和肾脏损害。”

此外，2个队列在治疗12周期间均表现出强效且持续的补体替代途径活性抑制和血清C3水平正常化。在2个队列的汇总数据中，通过估计的肾小球滤过率（eGFR）评估，12周后肾功能保持稳定（与基线相比平均增加1.04 mL/min）。先前提交的长期扩展研究数据显示，当时共治疗了6个月的7名患者的肾功能得到了维持，这表明Iptacopan治疗可能延长甚至可能预防肾衰竭的发生。

在II期最终分析中，Iptacopan显示出良好的安全性和耐受性，没有疑似与Iptacopan相关的严重不良事件。

“C3G是一种毁灭性的疾病，患者可能最终面临的是肾透析或移植，这个过程会使人精疲力尽，严重影响并改变了他们的生活，而此时他们本应拥有属于自己的生活、事业和家庭。”诺华全球药物开发负责人兼首席医疗官John Tsai表示，“由于目前没有批准的治疗方法，对可以推迟肾衰竭进展的治疗方法的需求仍未得到满足。这些数据证明了Iptacopan能够强效和特异性地抑制C3G的关键驱动因子—替代补体途径。结果也显示出Iptacopan作为C3G患者的第一个靶向治疗的潜力，我们关键性III期APPEAR-C3G研究正在积极患者招募中。”

| 关于本项研究

该研究是一项开放标签、两个队列、非随机II期研究，旨在评估Iptacopan治疗C3肾小球病(C3G)患者（队列A）和接受肾移植并复发的患者（队列B）中的有效性、安全性和药代动力学。队列A的主要终点是从基线到第12周蛋白尿的减少（通过UCR24h测量）。队列B的主要终点是从基线到第12周肾活检中C3沉积评分（基于免疫荧光显微镜）的变化。研究完成后，所有患者都可以选择在长期扩展研究中接受持续的Iptacopan治疗。

| 关于Iptacopan

Iptacopan是一种研究性的，首创的，口服的，替代补体途径的B因子抑制剂，靶向CDRDS的关键驱动因素之一。它是诺华肾脏疾病管线中处于最领先开发地位的产品，有潜力成为第一个延缓C3G透析进展的靶向疗法。Iptacopan是诺华生物医学研究所研发并正在被开发用于治疗存在显著未满足医疗需求的许多由补体驱动的肾脏疾病（CDRD），包括C3G、IgA肾病(IgAN)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、特发性膜性肾病(iMN)，以及阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)。

处于三期研究的IgAN(APPLAUSE-IgAN) 和aHUS(APPELHUS)以及iMN的二期研究正在进行患者招募。PNH的两项三期研究（APPLY-PNH 和 APPOINT-PNH）也在进行患者招募。根据疾病患病率和II期研究的阳性数据，Iptacopan已经获得EMA治疗C3G的优先药物（PRIME）资格认定，FDA治疗C3G和PNH的孤儿药资格认定，EMA治疗IgAN的孤儿药资格认定，以及FDA治疗PNH的突破性疗法资格认定。

虽然诺华在肾移植治疗方面已经有35年的历史，但Iptacopan是肾脏病治疗管线中解决CDRDs的第一种治疗方法。诺华的目标是通过针对这些罕见且进展性疾病的关键驱动因素之一来改变治疗方法，与此同时，潜在地延长CDRDs患者的免透析寿命。

| 关于C3肾小球病(C3G)

在C3G中，一种过度活跃的替代补体途径（先天免疫系统的一部分）导致C3蛋白沉积在肾小球（一个过滤废物和清除血液中多余液体的血管网络）中。这会引发炎症和肾小球损伤，导致蛋白尿（尿液中的蛋白质）、血尿（尿液中的血液）和肾功能下降。大约50%的C3G患者在诊断后10年内进展为肾衰竭。在接受肾移植的患者中，疾病复发并不罕见，一项研究发现，在5年和10年中，移植失败的风险分别为30%和70%。

每年，全球每百万人中约有1-2例新增C3G病例。C3G患者说，这些症状限制了他们进行日常生活的能力，从而导致生活质量下降，也导致了情绪压力。

CDRDs，包括C3G，被认为是由替代补体途径过度激活引起的，这会导致炎症，导致组织和肾脏损害。CDRDs主要影响青少年人，并可能进展为肾衰竭，需要透析或移植，并可能导致过早死亡。

C3G需要有效的、耐受性好的、靶向治疗方法，以延缓疾病的进展。

原文标题：

Novartis iptacopan meets primary endpoints in Phase II study in rare kidney disease C3 glomerulopathy (C3G)

译：胡畔